Инструкция по применению РЕГУЛОН® (REGULON)
Препарат Регулон ® противопоказан во время беременности. До начала приема препарата Регулон ® следует исключить наличие беременности. Если беременность наступила на фоне применения препарата Регулон ® , его следует немедленно отменить.
Инструкция по применению РЕГУЛОН ® (REGULON ® )
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой “P8” на одной стороне и “RG” – на другой.
| 1 таб. | |
| дезогестрел | 150 мкг |
| этинилэстрадиол | 30 мкг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон К30, стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, all-рац-α-токоферол.
Состав пленочной оболочки: пропиленгликоль, макрогол 6000, гипромеллоза.
21 шт. – блистеры (1) – коробки картонные с футляром для хранения блистера.
21 шт. – блистеры (3) – коробки картонные с футляром для хранения блистера.
Описание лекарственного препарата РЕГУЛОН ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2019 году. Дата обновления: 31.05.2019 г.
Фармакологическое действие
Контрацептивное действие комбинированных пероральных контрацептивов основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются, по-видимому, подавление овуляции и изменения секреции слизи цервикального канала. Помимо защиты от беременности, комбинированные пероральные контрацептивы имеют другие положительные свойства, которые, наряду с отрицательными свойствами (см разделы “Особые указания”, “Побочное действие”), могут быть полезны при выборе метода контроля рождаемости.
При приеме препарата менструальный цикл становится более регулярным, а менструация часто менее болезненна и объем кровопотери меньше. Последнее позволяет снизить частоту развития железодефицитной анемии. Помимо этого, при приеме более высокодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (0.05 мг этинилэстрадиола) отмечалось снижение риска развития фиброзно-кистозных опухолей молочных желез, кист яичников, воспалительных заболеваний тазовых органов, эктопической беременности, а также рака эндометрия и яичников. Применимость этого наблюдения к низкодозированным комбинированным пероральным контрацептивам требует подтверждения.
Клинические данные об эффективности и безопасности препарата при применении у подростков младше 18 лет отсутствуют.
Фармакокинетика
После приема внутрь дезогестрел быстро и полностью всасывается и метаболизируется до этоногестрела. C max препарата в плазме достигается через 1.5 ч после приема препарата. Биодоступность составляет 62-81%.
Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 2-4% от общей концентрации препарата в сыворотке представлено в несвязанном виде, 40-70% препарата специфически связываются с ГСПГ. Вызванное этинилэстрадиолом увеличение уровня ГСПГ оказывает влияние на распределение среди сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции гормона и снижает уровень альбумин-связанной фракции. V d составляет 5 л/кг.
Фармакокинетика этоногестрела зависит от концентрации ГСПГ в сыворотке крови, который увеличивается в 3 раза при приеме этинилэстрадиола. При ежедневном приеме препарата C ss препарата достигается во второй половине цикла, когда концентрация этоногестрела увеличивается в 2-3 раза.
Этоногестрел полностью метаболизируется посредством известных механизмов метаболизма стероидных гормонов. Клиренс из плазмы крови составляет около 2 мл/мин на 1 кг массы тела. Взаимодействие этоногестрела с этинилэстрадиолом при их совместном приеме не выявлено.
Снижение уровня этоногестрела в сыворотке двухфазное. Терминальная фаза выведения описывается Т 1/2 , который составляет около 30 ч. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении около 6:4.
После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. C max в плазме достигается в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и пресистемного метаболизма составляет примерно 60%.
Этинилэстрадиол прочно, но не специфично связывается с сывороточными альбуминами (примерно 98.5%) и вызывает увеличение концентрации в сыворотке крови ГСПГ. V d составляет 5 л/кг.
Равновесное состояние достигается через 3-4 дня приема, когда концентрация препарата в сыворотке крови примерно на 30-40% выше концентрации, наблюдаемой при однократном приеме препарата.
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Первоначально этинилэстрадиол метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется широкий спектр гидроксилированных и метилированных метаболитов, присутствующих в виде свободных метаболитов и конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость клиренса составляет около 5 мл/мин на 1 кг массы тела.
Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови двухфазное, распределение в конечной фазе характеризуется Т 1/2 , составляющим около 24 ч. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится, метаболиты его выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Т 1/2 метаболитов составляет примерно 1 день.
Показания к применению
Перед назначением препарата Регулон ® следует оценить имеющиеся у женщины индивидуальные факторы риска, особенно касающиеся венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭ), а также сравнить риск венозных тромбоэмболических осложнений при приеме препарата Регулон ® с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов.
Режим дозирования
Препарат применяют внутрь.
Первую таблетку следует принять в первый день менструации, затем принимают по 1 таб./сут без перерыва в течение 21 дня, предпочтительно в одно и то же время. После чего делают 7-дневный перерыв в приеме таблеток, во время которого наблюдается кровотечение “отмены”. На следующий день после 7-дневного перерыва (через 4 недели после приема первой таблетки, в тот же день недели) возобновляют прием препарата из следующей упаковки, содержащей 21 таблетку, даже если кровотечение не прекратилось. Такой схемы приема таблеток придерживаются до тех пор, пока имеется необходимость в контрацепции. При соблюдении правил приема контрацептивный эффект сохраняется также во время 7-дневного перерыва.
Начало приема препарата Регулон ®
Если ранее гормональные контрацептивы не использовались (в последний месяц), первую таблетку препарата Регулон ® следует принять в первый день менструального цикла, в этом случае использование дополнительных методов контрацепции не требуется. Прием таблеток можно начинать также со 2-5 дня менструации, однако в этом случае в первом цикле применения препарата следует применять дополнительные методы контрацепции в первые 7 суток приема таблеток. В случае, если прошло более 5 дней после начала менструации, начало приема препарата Регулон ® следует отложить до начала следующей менструации.
При переходе с комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного перорального контрацептива (КПК), влагалищного кольца или трансдермального пластыря) предпочтительно начать прием препарата Регулон ® на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК (последняя таблетка, содержащая активное вещество), но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток предыдущего КПК. При замене вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата Регулон ® желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием препарата Регулон ® должен начаться не позднее дня намеченной процедуры замены. При надлежащем применении предыдущего метода контрацепции, а также при подтверждении отсутствия беременности, изменение метода контрацепции может быть проведено в любой день цикла. Не следует превышать длительность рекомендованного перерыва в приеме ранее использовавшегося для контрацепции препарата.
При переходе с других препаратов, содержащих только прогестаген (мини-пили [таблетки, содержащие только прогестерон], инъекции, имплантаты) или с высвобождающей прогестаген внутриматочной системы женщина, принимающая мини-пили, может начать прием препарата Регулон ® в любой день (использующая имплантат или внутриматочную систему – в день их удаления, применяющая инъекционные формы – в день, когда должна быть сделана следующая инъекция), тем не менее, во всех этих случаях в первые 7 дней приема таблеток рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции.
После аборта в I триместре прием таблеток можно начать сразу после самопроизвольного прерывания беременности или аборта. В этом случае применения дополнительных методов контрацепции не требуется.
После родов или аборта во II триместре прием пероральных контрацептивов некормящими женщинами следует начинать на 21-28 день после родов или аборта во II триместре. Применения дополнительных методов контрацепции в этом случае не требуется. В случае, если прием препарата Регулон ® был начат позднее, в первые 7 дней приема следует использовать дополнительные методы контрацепции. В случае, если после родов уже имелся сексуальный контакт, прием таблеток следует отложить до первой менструации.
Примечание: кормящим женщинам следует избегать приема комбинированных пероральных контрацептивов, поскольку их применение может вызвать снижение выработки грудного молока.
Прием пропущенных таблеток
В случае, если с момента пропуска таблетки прошло менее 12 ч , контрацептивный эффект препарата не снижается. Необходимо как можно скорее принять пропущенную таблетку, оставшиеся таблетки следует принимать по обычной схеме.
В случае, если с момента пропуска таблетки прошло более 12 ч , контрацептивный эффект препарата может быть снижен. В случае пропуска приема таблеток следует руководствоваться следующими основными принципами:
– прием препарата не должен прерываться на более чем 7 дней;
– для достижения достаточного уровня подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема препарата.
С учетом этого, в повседневной практике следует поступать следующим образом:
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. После этого необходимо продолжить прием таблеток в обычное время суток. В течение первых 7 дней следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если в течение предшествующих 7 дней имел место половой акт, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток было пропущено, и чем ближе пропуски были к перерыву в приеме таблеток, тем выше риск беременности.
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. После этого необходимо продолжить прием таблеток в обычное время суток. При условии, что таблетки были приняты в правильном порядке в течение 7 дней, предшествующих пропуску таблетки, необходимости в дополнительных методах контрацепции нет. Однако в противном случае, или если был пропущен прием 1 и более таблетки, рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции в течение 7 дней.
Риск снижения контрацептивного эффекта, в связи с предстоящим перерывом в приеме препарата, неизбежен. Тем не менее, этот риск может быть снижен путем коррекции режима приема препарата. Таким образом, при условии, что таблетки были приняты в правильном порядке в течение 7 дней, предшествующих пропуску таблетки, необходимости в дополнительных методах контрацепции нет. В противном случае следует придерживаться первой из двух описанных далее стратегий, а также использовать альтернативный метод контрацепции в течение последующих 7 дней.
1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. После этого необходимо продолжить прием таблеток в обычное время суток. Необходимо начать прием таблеток из новой упаковки сразу после приема последней таблетки из принимаемой в настоящее время упаковки, т.е. перерыва в приеме между упаковками быть не должно. Маловероятно, что по окончании приема таблеток второй упаковки у женщины будет менструальное кровотечение, однако при приеме таблеток могут наблюдаться “мажущие” или “прорывные” кровотечения.
2. Кроме того, женщине может быть рекомендовано прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае следует сделать перерыв в приеме таблеток до 7 дней, включая те дни, когда прием таблеток был пропущен, после чего начинают прием таблеток из следующей упаковки.
При пропусках в приеме таблеток, в случае отсутствия менструального кровотечения в перерыве между приемами упаковок, следует исключить вероятность наступления беременности.
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
В случае тяжелых желудочно-кишечных расстройств всасывание может быть неполным, и в этом случае следует применять дополнительные методы контрацепции.
В случае рвоты, проявившейся в течение 3-4 ч после приема таблетки, следует руководствоваться рекомендациями при пропуске приема таблетки, указанными в разделе “Прием пропущенных таблеток”. Если женщина не хочет менять привычный режим приема препарата, ей следует принять дополнительную таблетку(и) из другой упаковки.
Как сдвинуть или отсрочить менструальный цикл
Отсрочка менструального цикла не является показанием для применения данного препарата. Тем не менее, если в исключительных случаях требуется отсрочка менструального цикла, женщина должна начать прием препарата Регулон ® из новой упаковки без 7-дневного перерыва в приеме. Отсрочка может продолжаться столько, сколько желает женщина, пока не кончатся таблетки из второй упаковки. На фоне отсрочки менструации у женщины могут отмечаться “мажущие” выделения или “прорывные” кровотечения. В дальнейшем, после планового 7-дневного перерыва, регулярный прием препарата Регулон ® может быть продолжен.
Для переноса менструации на отличный от привычной схемы приема день недели, женщине рекомендуется сократить длительность перерыва на желаемое количество дней. Чем короче будет перерыв, тем выше риск того, что кровотечение “отмены” не разовьется, а на фоне приема последующей упаковки будут отмечаться “мажущие” выделения и “прорывные” кровотечения (в период отложенной менструации).
Побочные действия
Описание отдельных нежелательных реакций
Увеличение риска развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии, было отмечено у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. Более подробная информация представлена в разделе “Особые указания”.
Кроме того, при приеме комбинированных пероральных контрацептивов наблюдались другие нежелательные явления, такие как артериальная гипертензия, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, молочной железы), хлоазма, что подробно описано в разделе “Особые указания”.
Как при приеме любых КПК, может наблюдаться изменение характера менструального кровотечения, в особенности в первый месяц приема. Могут наблюдаться изменения частоты кровотечений (полное исчезновение, снижение или увеличение частоты), интенсивности (снижение или увеличение) или продолжительности.
Возможные нежелательные эффекты, описанные у женщин, принимавших КПК, содержащие 150 микрограмм дезогестрела и 20 микрограмм этинилэстрадиола (как в препарате Регулон ® ), а также общие для КПК нежелательные явления приведены в таблице ниже 1 .
Все нежелательные явления классифицированы по системам органов и по частоте развития; очень часто (≥1/10), часто (≥1/100-
| Класс систем органов | Часто | Нечасто | Редко |
| Со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | ||
| Со стороны обмена веществ и питания | Задержка жидкости | ||
| Нарушения психики | Подавленное настроение Изменения настроения | Снижение либидо | Повышение либидо |
| Со стороны нервной системы | Головная боль | Мигрень | |
| Со стороны органа зрения | Непереносимость контактных линз | ||
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭ) Артериальные тромбоэмболические осложнения (АТЭ) | ||
| Со стороны ЖКТ | Тошнота Боль в животе | Рвота Диарея | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь Крапивница | Узловатая эритема Многоформная эритема | |
| Со стороны половых органов и молочной железы | Болезненность молочных желез Боль в молочных железах | Увеличение молочных желез | Выделения из влагалища Выделения из молочных желез |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Увеличение массы тела | Снижение массы тела |
1 Для описания конкретных нежелательных реакций приведен наиболее подходящий термин MedDRA. Синонимы или связанные с явлением состояния не указаны, однако их следует принимать во внимание.
“Прорывное” кровотечение и/или несостоятельность контрацептивного эффекта могут являться результатами взаимодействия других лекарственных средств (индуцирующих микросомальные ферменты) с пероральными контрацептивами.
Противопоказания к применению
Комбинированные гормональные контрацептивы нельзя применять при наличии перечисленных ниже состояний. В случае, если такое состояние возникает во время приема комбинированных гормональных контрацептивов, прием контрацептивов следует немедленно прекратить.
— наличие или риск возникновения венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭ):
– венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭ) – наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (на фоне применения антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА]);
– установленная отягощенная наследственность или приобретенная предрасположенность к развитию венозных тромбоэмболических осложнений, например, резистентность к АПС (включая фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С или протеина S;
– обширные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией;
– высокий риск венозных тромбоэмболических осложнений из-за многочисленных факторов риска.
— наличие риска развития артериальных тромбоэмболических осложнений (АТЭ):
– артериальные тромбоэмболические осложнения – наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих ей состояний (например, стенокардия);
– нарушение мозгового кровообращения – наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе или предшествующих ему состояний (например, транзиторная ишемическая атака [ТИА]);
– установленная отягощенная наследственность или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, например, гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
– наличие в анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой;
– высокий риск развития артериальной тромбоэмболии из-за многочисленных факторов риска или наличия одного серьезного фактора риска из нижеперечисленных:
· сахарный диабет с сосудистыми проявлениями;
· тяжелая форма гипертонической болезни;
· тяжелая форма дислипопротеинемии.
— панкреатит, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией, в настоящее время или в анамнезе;
— наличие в анамнезе или в настоящее время тяжелого заболевания печени с измененными лабораторными показателями функции печени;
— наличие в анамнезе или в настоящее время опухолей печени (доброкачественных или злокачественных);
— установленное или предполагаемое злокачественное новообразование, зависимое от половых стероидов (например, новообразование половых органов или молочных желез);
— кровотечение из влагалища неясной этиологии;
— одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ ритонавир и дасабувир;
— гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Регулон ® противопоказан во время беременности. До начала приема препарата Регулон ® следует исключить наличие беременности. Если беременность наступила на фоне применения препарата Регулон ® , его следует немедленно отменить.
В соответствии с результатами эпидемиологических исследований, частота развития врожденных аномалий у женщин, принимавших пероральные контрацептивы до беременности, не превышает нормального уровня, кроме того, в случае приема пероральных контрацептивов на ранних сроках беременности, тератогенного эффекта от их приема не наблюдалось.
При повторном назначении препарата Регулон ® следует учитывать увеличение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде.
Прием пероральных контрацептивов может снижать уровень выработки грудного молока и изменять его состав, более того, данная группа препаратов проникает в грудное молоко (однако нет доказательств нежелательного влияния на здоровье ребенка), в связи с этим, применение данного препарата у кормящих женщин не рекомендуется.
Малые количества стероидных гормонов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко, однако доказательств нежелательного влияния на здоровье ребенка нет.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при тяжелых заболеваниях печени с измененными лабораторными показателями функции печени; наличии в анамнезе или в настоящее время опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
Особые указания
При наличии любого из нижеперечисленных состояний или факторов риска с женщиной следует обсудить обоснованность применения препарата Регулон ® .
В случае ухудшения течения или возникновения данных состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к своему лечащему врачу и обсудить с ним возможность прекращения приема препарата Регулон ® .
Риск возникновения венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭ)
Применение комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭ) у пациентов, принимающих их, по сравнению с теми, кто не принимает данные препараты.
Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированы с наименьшим риском ВТЭ. Другие препараты, такие как Регулон ® , могут в два раза увеличивать риск возникновения ВТЭ. Решение о применении препарата, не относящегося к препаратам с наименьшим риском возникновения ВТЭ, следует принимать только после беседы с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск возникновения ВТЭ при приеме препарата Регулон ® , а также влияние на него имеющихся у нее факторов риска, и что наибольший риск развития ВТЭ отмечается в первый год применения препарата. Кроме того, существуют данные, согласно которым риск повышается при возобновлении приема комбинированных гормональных контрацептивов после перерыва в течение 4 недель и более.
За год ВТЭ развиваются примерно у 2 из 10 000 небеременных и не принимающих комбинированные гормональные контрацептивы женщин. Однако индивидуальный риск женщины может оказаться гораздо выше, учитывая имеющиеся у нее факторы риска (см. ниже).
Согласно оценке 1 , из 10 000 женщин, которые применяют комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие дезогестрел, у 9-12 в течение года развиваются ВТЭ (по сравнению приблизительно с 6 2 случаями среди женщин, использующих левоноргестрел-содержащие комбинированные гормональные контрацептивы).
В обоих случаях количество ВТЭ за год оказывается меньшим, чем количество, ожидаемое в период беременности или послеродовый период.
ВТЭ могут закончиться летальным исходом в 1-2% случаев.
В очень редких случаях сообщалось о развитии у пациенток, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, тромбозов других сосудов (например, печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен и артерий).
1 Такие значения частоты получили путем анализа совокупности данных эпидемиологических исследований, используя относительные риски для разных препаратов в сравнении с таковым для комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих левоноргестрел.
2 Медиана диапазона 5-7 на 10 000 женщино-лет, основанная на относительном риске для комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих левоноргестрел, в сравнении с не использованием, составляет приблизительно 2.3-3.6.
Факторы риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭ)
Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений при применении комбинированных гормональных контрацептивов может значительно повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, в частности, с множественными факторами риска (см. таблицу).
Препарат Регулон ® противопоказан женщинам с множественными факторами риска, которые обусловливают ее попадание в группу высокого риска развития венозного тромбоза. При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение “польза/риск” при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения комбинированных гормональных контрацептивов следует отказаться.
Таблица. Факторы риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭ)
Очень важно учитывать присутствие также других факторов риска.
Примечание: временная иммобилизация, включая авиаперелеты продолжительностью свыше 4 ч, также может быть фактором риска развития ВТЭ, в особенности у женщин с дополнительными факторами риска.
В том случае, если прием препарата Регулон ® не был прекращен заранее, рассматривают возможность проведения антитромботической терапии.
Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании тромбоза вен.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода.
Симптомы венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭ)
Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении комбинированного гормонального контрацептива.
Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать в себя:
– односторонний отек нижней конечности и/или ступней, или отек вдоль вены нижней конечности;
– боль или болезненность в нижней конечности, которые ощущаются в положении стоя или во время ходьбы;
– повышение температуры пораженной нижней конечности; покраснение кожи или изменение цвета кожи нижней конечности.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать в себя:
– внезапно начавшуюся беспричинную одышку или частое дыхание;
– внезапный кашель без очевидной причины, возможно с кровью;
– острую боль в груди;
– предобморочное состояние или головокружение;
– частое или неритмичное сердцебиение.
Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые заболевания (например, инфекционные заболевания дыхательных путей).
Прочие признаки закупорки сосудов могут включать в себя внезапную боль, отек и слабовыраженную синюшность конечности.
В случае эмболии сосудов глаза симптомы могут варьировать от размытости зрения (без болевых ощущений) до (при прогрессировании) его потери. В отдельных случаях полная потеря зрения может развиться практически сразу.
Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений (АТЭ)
Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение комбинированных гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Случаи артериальной тромбоэмболии могут быть летальными.
Факторы риска развития артериальных тромбоэмболических осложнений (АТЭ)
Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушений мозгового кровообращения при применении комбинированных гормональных контрацептивов возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу). Препарат Регулон ® противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, которые обусловливают ее попадание в группу высокого риска развития артериальной тромбоэмболии. При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск. Если соотношение “польза/риск” при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения комбинированных гормональных контрацептивов следует отказаться.
Таблица. Факторы риска развития артериальных тромбоэмболических осложнений (АТЭ)
| Фактор риска | Примечание |
| С возрастом | Особенно после 35 лет |
| Курение | Женщинам, желающим применять комбинированные гормональные контрацептивы, рекомендуется отказаться от курения. Женщинам старше 35 лет, не отказавшимся от курения, настоятельно рекомендуется выбрать другие методы контрацепции. |
| Артериальная гипертензия | |
| Ожирение (ИМТ превышает 30 кг/м 2 ) | С повышением ИМТ риск возрастает значительно. Это особенно важно для женщин с дополнительными факторами риска. |
| Отягощенный семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии у ближайших родственников – брата, сестры, родителя, особенно в относительно раннем возрасте, т.е. до 50 лет) | Если возникает подозрение о наследственной предрасположенности, женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения об использовании любого комбинированного гормонального контрацептива. |
| Мигрень | Повышение частоты или степени тяжести мигрени во время применения комбинированных гормональных контрацептивов (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) могут стать причиной немедленной отмены препарата. |
| Любые состояния, ассоциированные с нежелательными сосудистыми явлениями. | Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. |
Симптомы артериальных тромбоэмболических осложнений (АТЭ)
Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении комбинированного гормонального контрацептива.
Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя:
– внезапную слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;
– внезапные затруднения при ходьбе, головокружение, потерю равновесия или координации;
– внезапно возникшую спутанность сознания, нарушения речи или понимания;
– внезапное нарушение зрения в одном или в обоих глазах;
– внезапную, выраженную или длительную головную боль без известных причин;
– потерю сознания или обморок с судорогами или без.
Временный характер симптомов позволяет предположить транзиторную ишемическую атаку (ТИА).
Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать в себя:
– боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение стеснения или переполнения в груди, в руке или за грудиной;
– дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок;
– ощущение переполнения, нарушения пищеварения или удушья;
– потливость, тошноту, рвоту или головокружение;
– крайнюю степень слабости, тревожность или одышку;
– частое или неритмичное сердцебиение.
Эпидемиологические исследования показывают, что длительный прием пероральных контрацептивов является фактором риска в развитии рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Тем не менее, до сих пор не существует единого мнения о том, насколько полученные данные подвержены влиянию систематических ошибок (например, отличия в количестве половых партнеров или использование методов барьерной контрацепции).
В соответствии с результатами мета-анализа 54 международных исследований, у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, относительный риск развития рака груди несколько увеличен (ОР=1.24). В течение 10 лет после прекращения приема комбинированных гормональных контрацептивов дополнительный риск постепенно исчезает. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, дополнительное число случаев рака молочной железы, диагностированных у пациенток, постоянно принимающих и недавно начавших прием комбинированных гормональных контрацептивов, по отношению к суммарному риску развития рака молочной железы невелико. Эти исследования не представили доказательств причинно-следственной связи. Причины отмеченного повышения риска могут быть обусловлены более ранней диагностикой рака молочной железы у пациенток, принимающих КПК, биологическими эффектами КПК или сочетанием обоих факторов. Злокачественные новообразования молочной железы у пациенток, когда-либо принимавших КПК, как правило, были менее запущены клинически, чем у женщин, никогда не принимавших КПК.
У женщин, принимавших КПК, в редких случаях были отмечены доброкачественные и, еще реже, злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях такие опухоли приводили к внутрибрюшным кровотечениям с угрозой жизни.
У женщин, принимающих КПК, в случае сильной боли в верхней части живота, увеличения печени или наличия признаков внутрибрюшного кровотечения, в рамках дифференциальной диагностики следует подозревать опухоль печени.
У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом гипертриглицеридемии при приеме комбинированных гормональных контрацептивов следует учитывать возможный повышенный риск развития панкреатита.
Хотя у многих женщин, принимающих КПК, было отмечено небольшое повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Взаимосвязи между приемом КПК и клинически проявляющейся артериальной гипертензией не выявлено. Однако в случае продолжающейся клинически значимой артериальной гипертензии на фоне приема КПК целесообразно отменить прием КПК и начать лечение артериальной гипертензии. По необходимости прием КПК может быть возобновлен, если с помощью гипотензивной терапии удалось достичь нормальных значений АД.
Сообщалось о развитии или прогрессировании при беременности и приеме КПК следующих состояний (однако связь с приемом КПК убедительно не доказана): желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес во время беременности; потеря слуха, обусловленная отосклерозом, ангионевротический отек (в т.ч. наследственный).
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КПК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, впервые возникший во время беременности или при предыдущем приеме половых стероидных гормонов, требует прекращения приема КПК.
Несмотря на то, что КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, данные в пользу необходимости изменения схемы лечения у больных сахарным диабетом, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, отсутствуют. Тем не менее, женщины с диабетом, принимающие комбинированные гормональные контрацептивы, должны быть под тщательным медицинским наблюдением.
С приемом комбинированных гормональных контрацептивов была связана повышенная вероятность развития неспецифического язвенного колита и болезни Крона.
Иногда может развиваться хлоазма (особенно у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе). Пациенткам со склонностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема комбинированных гормональных контрацептивов.
При выборе метода(ов) контрацепции следует принимать во внимание всю приведенную выше информацию.
До начала применения или повторного назначения препарата Регулон ® следует провести тщательный сбор анамнеза (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить АД, провести физикальное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях и особых указаниях и мерах предосторожности. Важно обратить внимание женщины на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск от применения препарата Регулон ® в сравнении с другими КГК, на симптомы ВТЭ и АТЭ, а также на установленные факторы риска и предпринимаемые действия в случае подозрения на развитие тромбоза.
Необходимо, чтобы женщина внимательно прочитала листок-вкладыш с информацией для пациента и следовала представленным в нем рекомендациям. Частота и вид осмотров должны основываться на практических рекомендациях с их адаптацией индивидуально для каждой женщины.
Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности контрацепции
Эффективность комбинированных гормональных контрацептивов может снижаться в случае пропуска таблеток, расстройств со стороны ЖКТ или при сопутствующем применении других лекарственных препаратов.
В связи с риском уменьшения концентрации препарата в плазме, а также снижения его клинических эффектов, следует избегать одновременного применения с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).
Контроль менструального цикла
На фоне приема любых комбинированных гормональных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (“мажущие” кровянистые выделения или “прорывные” кровотечение), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
В случае если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует обратить внимание на негормональные причины этих состояний и исключить злокачественные новообразования или беременность. Может быть проведено диагностическое выскабливание.
У некоторых женщин кровотечение “отмены” может не развиваться во время перерыва в приеме пероральных контрацептивов. Если комбинированные гормональные контрацептивы принимались согласно указаниям, описанным в разделе “Режим дозирования”, маловероятно, что у женщины наступит беременность. Тем не менее, если до первого отсутствия кровотечения “отмены” комбинированные гормональные контрацептивы принимались не в соответствии с инструкцией, или отсутствуют подряд два кровотечения отмены, то до продолжения приема комбинированных гормональных контрацептивов следует исключить беременность.
Повышение активности АЛТ
Во время клинических испытаний с пациентами, применявших для лечения инфекций вирусного гепатита С лекарственные средства, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение активности АЛТ более чем в 5 раз превышающее ВГН и возникающее чаще у женщин, применяющих этинилэстрадиол-содержащие препараты, такие как комбинированные гормональные контрацептивы.
Регулон ® содержит лактозу, поэтому препарат не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами отмечено не было.
Передозировка
О серьезных побочных эффектах, развивающихся при передозировке пероральных контрацептивов, не сообщалось.
Возможные симптомы: тошнота, рвота, а также небольшое кровотечение из влагалища у молодых девушек. Таким образом, передозировка препарата лечения не требует.
Лечение: при выявлении передозировки в течение 2-3 ч, либо при приеме большого количества таблеток может быть проведено промывание желудка. Специфического антидота не существует, следует проводить симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Для выявления возможного лекарственного взаимодействия и связанных с этим рекомендаций следует учитывать информацию из инструкций по медицинскому применению сопутствующих препаратов.
Совместное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения активности АЛТ. Таким образом, пациенткам, принимающим Регулон ® , следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии по схеме применения комбинированных препаратов. Прием препарата Регулон ® можно возобновить через 2 недели после завершения терапии по схеме применения комбинированных препаратов.
Влияние других лекарственных препаратов на Регулон ®
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может привести к “прорывному” кровотечению и/или несостоятельности контрацептивного эффекта.
Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.
Женщинам, которые получают лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов, в дополнение к КПК рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или иной метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии и еще в течение 28 дней после ее отмены. Если применение препарата-индуктора продолжается после приема последней таблетки КПК из текущей упаковки, следует начать прием таблеток из новой упаковки, попустив перерыв в приеме.
Женщинам, получающим длительную терапию препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, рекомендовано использовать другой негормональный надежный метод контрацепции.
В литературе описаны следующие виды взаимодействия:
Субстанции, приводящие к увеличению клиренса КПК (снижение эффективности КПК за счет индукции микросомальных ферментов), например:
– барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, рифабутин и препарат для лечения ВИЧ ритонавир, невирапин и эфавиренз и, возможно, также фелбамат, гризеофульвин окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Субстанции, оказывающие вариабельный эффект на клиренс КПК
При одновременном назначении с КПК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в т.ч. комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Эффект данных изменений может быть в некоторых случаях клинически значимым. Поэтому для выявления возможного лекарственного взаимодействия и связанных с этим рекомендаций следует учитывать информацию из инструкций по медицинскому применению сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфекции/гепатита С. В случае любых сомнений женщинам, получающим ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.
Влияние препарата Регулон ® на другие лекарственные препараты
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других действующих веществ. Поэтому их концентрации в плазме и тканях могут как повышаться (например, циклоспорина), так и снижаться (например, ламотриджина).
Другие виды взаимодействия
Прием стероидных контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также концентрации в сыворотке транспортных белков плазмы, таких как кортикостероид-связывающий глобулин и липидо/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, свертываемости крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за пределы нормальных значений лабораторных показателей.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Инструкция по применению РЕГУЛОН ® (REGULON)
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “Р8” на одной стороне и “RG” – на другой.
| 1 таб. | |
| этинилэстрадиол | 30 мкг |
| дезогестрел | 150 мкг |
Вспомогательные вещества: α-токоферол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота, повидон К30, крахмал картофельный, лактозы моногидрат.
Состав пленочной оболочки: пропиленгликоль, макрогол 6000, гипромеллоза.
21 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
21 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
Описание лекарственного препарата РЕГУЛОН ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 24.04.2013 г.
Фармакологическое действие
Регулон ® является комбинированным пероральным противозачаточным препаратом, действие которого проявляется в ингибировании гонадотропинов и подавлении овуляции, а также торможении прохождения сперматозоидов через цервикальную слизь и имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Этинилэстрадиол – это синтетический эстроген.
Дезогестрел – это синтетический прогестаген, при пероральном применении обладает сильным подавляющим действием на овуляцию, сильной прогестагенной и антиэстрогенной активностью, слабой андрогенной и анаболической активностью, не обладает эстрогенным действием.
Фармакокинетика
Дезогестрел быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ и сразу метаболизируется в 3-кето-дезогестрел, который является биологически активным метаболитом дезогестрела. C max достигается через 1.5 ч после приема таблетки и составляет 2 нг/мл. Биодоступность дезогестрела – 62-81%.
3-кето-дезогестрел связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). V d составляет 1.5 л/кг. C ss устанавливается ко второй половине менструального цикла. Уровень 3-кето-дезогестрела увеличивается в 2-3 раза.
- 3α-OH-дезогестрел, 3β-OH-дезогестрел, 3α-OH-5α-H-дезогестрел (метаболиты первой фазы). Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью и частично путем конъюгации (вторая фаза метаболизации) превращаются в полярные метаболиты, в сульфаты и глюкуронаты. Клиренс из плазмы крови составляет около 2 мл/мин/кг массы тела.
Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C max достигается через 1-2 ч после приема препарата и составляет 80 пг/мл. Биодоступность препарата из-за пресистемной конъюгации и эффекта “первого прохождения” через печень составляет около 60%.
Этинилэстрадиол полностью связывается с белками плазмы крови, в основном, с альбуминами. V d составляет 5 л/кг. C ss устанавливается к 3-4 дню приема, при этом уровень этинилэстрадиола в сыворотке на 30-40% выше, чем после однократного приема препарата.
Пресистемная конъюгация этинилэстрадиола значительна. Минуя стенку кишечника (первая фаза метаболизма) он подвергается конъюгации в печени (вторая фаза метаболизма). Этинилэстрадиол и его конъюгаты первой фазы метаболизма (сульфаты и глюкурониды) выделяются в желчь и вступают в энтерогепатическую циркуляцию. Клиренс из плазмы крови около 5 мл/мин/кг массы тела.
T 1/2 этинилэстрадиола составляет в среднем около 24 ч. Около 40% выводится с мочой и около 60% – с калом.
Показания к применению
— пероральная контрацепция.
Режим дозирования
Прием таблеток начинают с первого дня менструального цикла и принимают по 1 таб./сут в течение 21 дня, по возможности в одно и то же время.
После приема последней таблетки делают 7-дневный перерыв, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение вследствие отмены препарата. На восьмой день после 7-дневного перерыва (через четыре недели после приема первой таблетки, в тот же день недели) возобновляют прием следующей упаковки, содержащей 21 таблетку, даже если кровотечение не прекратилось. Такого способа приема таблеток придерживаются до тех пор, пока желательно предотвращение беременности. При соблюдении правил приема, контрацептивное действие сохраняется и на время 7-дневного перерыва.
Первый прием препарата
Прием первой таблетки следует начинать с первого дня менструального цикла. В этом случае не требуется использовать дополнительные методы контрацепции.
Прием таблеток можно начинать и с 2-5-го дня менструации, но в этом случае в первом цикле надо применять дополнительные методы контрацепции первые 7 суток приема таблеток.
Если прошло более 5 дней после начала менструации, следует отложить начало приема до следующей менструации.
Прием препарата после родов
Некормящим женщинам следует начинать прием таблеток через 21 день после родов. В этом случае нет необходимости в применении других методов контрацепции.
Если после родов уже имелся сексуальный контакт, тогда с приемом таблеток необходимо подождать до первой менструации.
Если принимается решение о приеме таблеток позже, чем через 21 день после родов, тогда первые 7 суток необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.
Прием препарата после аборта
После аборта начинать прием таблеток следует с первого дня, и в этом случае нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции.
Переход на Регулон ® с другого перорального препарата (21- или 28-дневного препарата)
Первую таблетку Регулона рекомендуется принять на следующий день после завершения курса предыдущего препарата. Не требуется выдерживать перерыв или дожидаться начала менструации. Нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.
Переход к Регулону с мини-пили, содержащего только прогестаген
Первую таблетку Регулона надо принять в первый день цикла. Нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.
Если при приеме мини-пили не возникает менструация, то можно начинать прием Регулона в любой день цикла, но в этом случае в первые 7 суток необходимо применять дополнительные методы контрацепции.
- использование шеечного колпачка со спермицидным гелем, презерватива или воздержание от половых контактов. Применение календарного метода в этих случаях не рекомендуется.
Задержка менструального цикла
Если имеется необходимость в отсрочке менструации, тогда прием таблеток надо продолжать с новой упаковки, без 7-дневного перерыва, по обычной схеме. При отсрочке менструации могут появляться прорывные или печатающие кровотечения, но это не снижает противозачаточного действия препарата. Регулярный прием Регулона можно восстановить после обычного 7-дневного перерыва.
Если женщина забыла принять таблетку своевременно, и после пропуска прошло не более 12 ч , нужно просто принять забытую таблетку, а далее продолжить прием в обычное время. Если между приемом таблеток прошло больше 12 ч – это считается пропуском таблетки, надежность контрацепции в этом цикле не гарантируется и рекомендуется применение дополнительных методов контрацепции.
При пропуске одной таблетки на первой или второй неделе цикла , необходимо принять 2 таблетки в следующий день и затем продолжить регулярный прием, используя дополнительные методы контрацепции до конца цикла.
При пропуске таблетки на третьей неделе цикла надо принять забытую таблетку, продолжить регулярный прием и не делать 7-дневный перерыв. Важно помнить, что в связи с минимальной дозой эстрогена повышается риск овуляции и/или кровянистых выделений при пропуске приема таблетки и поэтому рекомендуется применение дополнительных методов контрацепции.
Если после приема препарата появляется рвота или диарея , тогда всасывание препарата может быть неполноценным. Если симптомы прекратились в течение 12 ч, то необходимо принять еще одну таблетку дополнительно. После этого следует продолжать прием таблеток обычным образом. Если симптомы продолжаются больше 12 ч, то необходимо использовать дополнительные методы контрацепции во время рвоты или диареи в последующие 7 суток.
Побочные действия
Тяжелые побочные явления, требующие отмены препарата
Эпидемиологические исследования доказали, что имеется связь между приемом пероральных гормональных противозачаточных средств и повышением риска артериальных и венозных тромбоэмболических заболеваний, например, инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легких. Эти состояния встречаются редко.
Очень редко при применении пероральных противозачаточных таблеток наблюдается артериальная или венозная тромбоэмболия печеночных, мезентериальных, почечных сосудов или сосудов сетчатки.
Если во время применения препарата развивается гипертензия, прием препарата следует прервать.
Эстрогенсодержащие гормональные противозачаточные средства способствуют росту половых гормонозависимых опухолей, поэтому при наличии таких опухолей применение гормональных противозачаточных средств противопоказано.
Возможность риска развития рака молочных желез, и решение о приеме таблеток должно быть принято после оценки соотношения пользы и риска (защита от рака яичника и эндометрия).
При применении пероральных противозачаточных средств может появляться холестатическая желтуха или желчнокаменная болезнь.
Редко под влиянием пероральных противозачаточных средств наблюдалось обострение реактивной системной красной волчанки.
Очень редко наблюдается хорея Сиденхема, которая проходит после отмены препарата.
Другие побочные действия, менее тяжелые, но часто встречающиеся
- межменструальные кровотечения, аменорея после отмены препарата, изменение влагалищной слизи, рост фибромиомы матки, ухудшение течения эндометриоза, развитие инфекций влагалища (в т.ч. кандидоз);
- напряженность, болезненность, увеличение молочных желез, выделение молока.
- тошнота, рвота, холестатическая желтуха или желчнокаменная болезнь.
- узловатая эритема, сыпь, хлоазмы.
- головная боль, мигрень, изменения настроения, депрессивные состояния.
- при ношении контактных линз может повышаться чувствительность роговицы.
- задержка жидкости в организме, изменение массы тела, снижение толерантности к углеводам.
Противопоказания к применению
- беременность или подозрение на нее;
- гипертензия средней или тяжелой степени;
- нарушения липидного обмена;
- наличие или указание в анамнезе на артериальные тромбоэмболические заболевания (инфаркт миокарда, цереброваскулярные заболевания);
- наличие риска артериальной или венозной тромбоэмболии;
- венозная тромбоэмболия в личном или семейном анамнезе;
- диабетическая ангиопатия;
- наличие или указание в анамнезе на тяжелые заболевания печени, холестатическую желтуху, гепатит, желтуху во время беременности или при приеме стероидосодержащих препаратов, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, опухоли печени, порфирию;
- гепатит (до восстановления лабораторных параметров и в течение трех месяцев после возвращения этих показателей в норму);
- желчнокаменная болезнь;
- эстрогензависимые опухоли или подозрение на них;
- гиперплазия эндометрия;
- генитальные кровотечения неясной этиологии;
- системная красная волчанка в анамнезе;
- наличие в анамнезе сильного зуда, герпеса гениталий, отосклероза или ухудшения отосклероза во время предыдущей беременности или приема стероидов;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Эпидемиологические исследования доказали, что среди детей, рожденных женщинами, которые раньше принимали гормональные противозачаточные средства, частота нарушений развития плода не возрастает. Не выявлено тератогенное действие препарата, если женщина принимала таблетки в начале беременности.
Гормональные противозачаточные средства снижают выделение молока, изменяют состав молока и в небольшой степени выделяются с грудным молоком, поэтому применение этих препаратов во время кормления грудью не показано.
Применение при нарушениях функции печени
Запрещен прием препарата при наличии или указание в анамнезе на тяжелые заболевания печени, холестатическую желтуху, гепатит, желтуху во время беременности или при приеме стероидосодержащих препаратов, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, опухоли печени, порфирию, острый вирусный гепатит (до восстановления лабораторных параметров и в течение трех месяцев после возвращения этих показателей в норму) и желчнокаменную болезнь.
На фоне применения препарата пациенткам с нарушениями функции печени следует проходить обследование каждые 2-3 мес. Если появляются отклонения в функциональных лабораторных параметрах печени, прием Регулона следует прекратить.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью и после тщательной оценки пользы и риска применения Регулон назначается при наличии или указании в анамнезе на почечную недостаточность. Если на фоне приема препарата состояние усугубляется, Регулон следует отменить.
Особые указания
При наличии любого из ниже перечисленных состояний, в каждом случае индивидуально оцениваются преимущества или возможные отрицательные эффекты приема пероральных противозачаточных средств. Этот вопрос необходимо обсудить с пациенткой, которая после получения нужной информации примет окончательное решение о том, хочет ли она принимать противозачаточные таблетки или нет.
Состояние женщины необходимо тщательно контролировать. Если во время приема препарата усугубляется или появляется любое из ниже перечисленных состояний , то надо прекратить прием препарата и перейти к другому, негормональному методу контрацепции:
- заболевания системы гемостаза;
- все заболевания, при которых с большой вероятностью формируются нарушения кровообращения: скрытая или явная сердечная недостаточность, почечная недостаточность, а также наличие этих заболеваний в анамнезе;
- эпилепсия;
- мигрень;
- желчнокаменная болезнь в анамнезе;
- риск развития эстрогензависимой опухоли или эстрогензависимых гинекологических заболеваний;
- сахарный диабет;
- наличие тяжелой депрессии, в т.ч. в анамнезе. Если депрессия связана с нарушением обмена триптофана, то с целью коррекции можно применять витамин B 6 ;
- серповидно-клеточная анемия, т.к. в отдельных случаях (например, инфекции, гипоксия) эстрогенсодержащие препараты при этой патологии могут провоцировать развитие тромбоэмболии;
- если появляются отклонения в функциональных лабораторных параметрах печени, тогда прием препарата надо прекратить.
Эпидемиологические исследования доказали, что имеется связь между приемом пероральных гормональных противозачаточных средств и повышением риска артериальных и венозных тромбоэмболических заболеваний, например, инфаркт миокарда, мозговой инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии. Эти состояния встречаются редко.
Доказан повышенный риск венозных тромбоэмболических заболеваний, но он значительно меньше, чем при беременности (60 случаев на 100 000 беременностей). Частота спонтанного появления новых случаев венозных тромбоэмболических заболеваний у здоровых небеременных женщин, не принимающих пероральные противозачаточные средства, составляет около 5 случаев на 100 000 женщин в год. При применении препаратов второго поколения – это число 15 случаев на 100 000 женщин в год, а при применении препаратов третьего поколения – это число 25 случаев на 100 000 женщин в год. Вероятность появления венозных тромбоэмболических заболеваний возрастает с возрастом и при наличии других рисков (например, ожирение).
При применении пероральных противозачаточных таблеток очень редко наблюдается артериальная или венозная тромбоэмболия печеночных, мезентериальных, почечных сосудов или сосудов сетчатки.
Риск появления артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний повышается:
- с возрастом;
- при курении (интенсивное курение и возраст старше 35 лет является повышенным риском);
- при наличии в семейном анамнезе тромбоэмболических заболеваний (например, у родителей, брата или сестры). Если имеется подозрение на генетическую предрасположенность, то необходимо перед применением препарата проконсультироваться со специалистом;
- при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м 2 );
- при дислипопротеинемиях;
- при гипертензии;
- при заболеваниях клапанов сердца;
- при фибрилляции предсердий;
- при сахарном диабете.
В этих случаях предполагается временное прекращение курса применения препарата, желательно прекратить за 4 недели до оперативного вмешательства, а возобновить – через 2 недели после ремобилизации.
После родов надо считаться с повышенным риском образования венозных тромбоэмболических заболеваний.
Заболевания, при которых могут иметь место нарушения кровообращения, как например, сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитикоуремический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, представляют собой повышенный риск образования венозных тромбоэмболических заболеваний.
При приступах мигрени прием препарата следует прекратить.
- резистентность к активированному протеину C, гипергомоцистеинемия, дефицит протеинов C, S, дефицит антитромбина III, наличие антифосфолипидных антител.
При оценке соотношения преимущества и риска приема препарата надо иметь в виду, что целенаправленное лечение данного состояния снижает риск образования тромбоэмболии, а также, что риск формирования тромбоэмболии больше при беременности, чем при применении противозачаточных таблеток.
Признаки возникновения тромбоэмболии:
- внезапная боль в груди, которая иррадиирует в левую руку;
- внезапная одышка;
- любая непривычно сильная головная боль, продолжающаяся долгое время или появляющаяся впервые, особенно, если сочетается со следующими признаками: внезапная полная или частичная потеря зрения или диплопия, афазия, головокружение, коллапс, который может появляться с фокальной эпилепсией, слабость или выраженное онемение половины тела, двигательные нарушения, сильная односторонняя боль в икроножной мышце, острый живот.
Эстрогенсодержащие гормональные противозачаточные средства способствуют росту половых гормонозависимых опухолей, поэтому при наличии таких опухолей, применение гормональных противозачаточных средств противопоказано. Был проведен ряд исследований для выявления связи между применением пероральных гормональных противозачаточных средств и частотой возникновения рака эндометрия, шейки матки и молочных желез. По результатам исследований, применение пероральных гормональных противозачаточных средств обладает защитным эффектом в отношении рака яичника и эндометрия.
В некоторых исследованиях сообщали об учащении рака шейки матки у тех женщин, которые долгое время принимали гормональные противозачаточные средства, но результаты исследований достаточно противоречивы. В развитии рака шейки матки играет важную роль сексуальное поведение и другие факторы.
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется относительное повышение опасности рака молочных желез среди женщин, принимающих пероральные гормональные противозачаточные средства, но в этих случаях рак молочных желез был выявлен раньше наверно из-за регулярного медицинского контроля.
Рак молочных желез встречается редко среди женщин моложе 40 лет, независимо от того, принимают они гормональные противозачаточные средства или нет. Риск развития рака молочных желез увеличивается с возрастом. Количество случаев рака молочных желез невелико среди женщин, принимающих гормональные противозачаточные средства, и применение таблеток может явиться лишь одним из многих факторов риска.
Женщина должна быть поставлена в известность о возможности риска развития рака молочных желез, и решение должно быть принято после оценки соотношения пользы и риска (защита от рака яичника и эндометрия).
Имелись редкие сообщения о развитии доброкачественной или злокачественной опухоли печени у женщин, длительно принимающих гормональные противозачаточные средства. Это может явиться дифференциально-диагностическим вопросом при наличии болей в животе, которые могут быть признаком увеличения размера печени или внутрибрюшного кровотечения.
Одновременное применение других препаратов
Если пациентка одновременно принимает другой препарат, который может снижать эффективность противозачаточных таблеток, тогда на время применения другого препарата надо применять дополнительные методы контрацепции.
Эффективность препарата может снижаться, если после нескольких месяцев их приема появляются нерегулярные, печатающие или прорывные кровотечения. Если в период перерыва не появляется кровотечение или проявляются какие-либо связанные с ним нарушения, беременность сомнительна, и прием таблеток надо продолжать до конца следующей упаковки. Если в конце второго цикла не начинается менструальноподобное кровотечение или не нормализуются связанные с ним нарушения, тогда надо прекратить прием таблеток и возобновлять его только после исключения беременности.
Перед началом применения противозачаточных таблеток следует собрать подробный семейный и личный анамнез и пройти общий и гинекологический осмотр (измерение АД, лабораторные исследования, исследование молочных желез и органов малого таза, цитологическое исследование мазка). Эти исследования необходимо периодически повторять. Периодические исследования важны, потому что факторы риска или противопоказания выявляются в первое время приема таблеток.
Хлоазмы временами могут встречаться у тех женщин, у которых встречались хлоазмы во время беременности. Тем женщинам, у которых имеется риск появления хлоазм, надо беречься от солнечных лучей или от ультрафиолетовых лучей во время приема таблеток.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не проводились исследования на выявление возможного влияния препарата на способность вождения автомобиля или на способность управления опасными машинами.
Передозировка
- тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища.
- в первые 2-3 ч показано промывание желудка. Препарат не имеет специфического антидота, лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Регулона со спазмолитиками, барбитуратами, антибиотиками (тетрациклин, ампициллин, рифампицин), гризеофульвином, слабительными препаратами и некоторыми лекарственными растениями (например, зверобой) возможно нарушение кровотечений или снижение эффективности Регулона.
Пероральные противозачаточные средства могут снижать толерантность к углеводам, повышать потребность в инсулине или пероральных противодиабетических средств.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С.
Регулон
Информация, опубликованная на сайте, предназначена для специалистов. Не занимайтесь самолечением. Обязательно проконсультируйтесь со специалистом, чтобы не нанести вред своему здоровью!
Регулон инструкция
Фармакотерапевтическая группа:
Cтрана происхождения:
Категория:
Активное вещество:
Показания к применению
- контрацепция.
Противопоказания
- — наличие тяжелых и/или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. артериальная гипертензия тяжелая или средней степени тяжести с АД ? 160/100 мм рт.ст.); — наличие или указание в анамнезе на предвестники тромбоза (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия); — мигрень с очаговой неврологической симптоматикой, в т.ч. в анамнезе; — венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен голени, эмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе; — наличие венозной тромбоэмболии в анамнезе; — сахарный диабет (с ангиопатией); — панкреатит (в т.ч. в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией; — дислипидемия; — тяжелые заболевания печени, холестатическая желтуха (в т.ч. при беременности), гепатит, в т.ч. в анамнезе (до нормализации функциональных и лабораторных показателей и в течение 3 мес после нормализации их); — желтуха при приеме ГКС;
Монофазный пероральный контрацептив
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой “Р8” на одной стороне и “RG” – на другой.
Монофазный пероральный контрацептив. Основное контрацептивное действие заключается в ингибировании синтеза гонадотропинов и подавлении овуляции. Кроме того, за счет повышения вязкости цервикальной слизи замедляется движение сперматозоидов через цервикальный канал, а изменение состояния эндометрия препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Этинилэстрадиол является синтетическим аналогом эндогенного эстрадиола. Дезогестрел обладает выраженным гестагенным и антиэстрогенным действием, подобным эндогенному прогестерону, слабой андрогенной и анаболической активностью. Регулон оказывает благоприятное воздействие на липидный обмен: повышает концентрацию ЛПВП в плазме крови, не влияя при этом на содержание ЛПНП. При приеме препарата значительно сокращаются потери менструальной крови (при исходной меноррагии), нормализуется менструальный цикл, отмечается благоприятное воздействие на кожные покровы, особенно при наличии вульгарных угрей.
Дезогестрел Всасывание Дезогестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ и сразу метаболизируется в 3-кето-дезогестрел, который является биологически активным метаболитом дезогестрела. Cmax достигается через 1.5 ч и составляет 2 нг/мл. Биодоступность – 62-81%. Распределение 3-кето-дезогестрел связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Vd составляет 1.5 л/кг. Css устанавливается ко второй половине менструального цикла. Уровень 3-кето-дезогестрела увеличивается в 2-3 раза. Метаболизм Кроме 3-кето-дезогестрела (который образуется в печени и в стенке кишечника) образуются другие метаболиты: 3?-ОН-дезогестрел, 3?-ОН-дезогестрел, 3?-ОН-5?-Н-дезогестрел (метаболиты первой фазы). Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью и частично, путем конъюгации (вторая фаза метаболизма), превращаются в полярные метаболиты – сульфаты и глюкуронаты. Клиренс из плазмы крови – около 2 мл/мин/кг массы тела. Выведение T1/2 3-кето-дезогестрела составляет 30 ч. Метаболиты выводятся с мочой и с калом (в соотношении 4:6). Этинилэстрадиол Всасывание Этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 1-2 ч после приема препарата и составляет 80 пг/мл. Биодоступность препарата из-за пресистемной конъюгации и эффекта “первого прохождения” через печень составляет около 60%. Распределение Этинилэстрадиол полностью связывается с белками плазмы крови, в основном, с альбуминами. Vd составляет 5 л/кг. Css устанавливается к 3-4 дню приема, при этом уровень этинилэстрадиола в сыворотке на 30-40% выше, чем после однократного приема препарата. Метаболизм Пресистемная конъюгация этинилэстрадиола значительна. Минуя стенку кишечника (первая фаза метаболизма) он подвергается конъюгации в печени (вторая фаза метаболизма). Этинилэстрадиол и его конъюгаты первой фазы метаболизма (сульфаты и глюкурониды) выделяются в желчь и вступают в энтерогепатическую циркуляцию. Клиренс из плазмы крови около 5 мл/мин/кг массы тела. Выведение T1/2 этинилэстрадиола составляет в среднем около 24 ч. Около 40% выводится с мочой и около 60% – с калом.
Перед началом применения препарата необходимо провести общемедицинское (подробный семейный и личный анамнез, измерение АД, лабораторные исследования) и гинекологическое обследование (в т.ч. обследование молочных желез, органов малого таза, цитологический анализ цервикального мазка). Подобное обследование в период приема препарата проводят регулярно, каждые 6 мес. Препарат является надежным контрацептивом: индекс Перля (показатель числа беременностей, наступивших во время применения метода контрацепции у 100 женщин в течение 1 года) при правильном применении составляет около 0.05. В каждом случае перед назначением гормональных контрацептивов индивидуально оцениваются преимущества или возможные отрицательные эффекты их приема. Этот вопрос необходимо обсудить с пациенткой, которая после получения нужной информации примет окончательное решение о предпочтении гормонального или какого-либо другого метода контрацепции. Состояние здоровья женщины необходимо тщательно контролировать. Если во время приема препарата появляется или ухудшается любое из ниже перечисленных состояний/заболеваний, необходимо прекратить прием препарата и перейти к другому, негормональному методу контрацепции: — заболевания системы гемостаза; — состояния/заболевания, предрасполагающие к развитию сердечно-сосудистой, почечной недостаточности; — эпилепсия; — мигрень; — риск развития эстрогензависимой опухоли или эстрогензависимых гинекологических заболеваний; — сахарный диабет, не осложненный сосудистыми нарушениями; — тяжелая депрессия (если депрессия связана с нарушением обмена триптофана, то с целью коррекции можно применять витамин В6); — серповидно-клеточная анемия, т.к. в отдельных случаях (например, инфекции, гипоксия) эстрогенсодержащие препараты при этой патологии могут провоцировать явления тромбоэмболии; — появление отклонений в лабораторных тестах оценки функции печени. Тромбоэмболические заболевания Эпидемиологические исследования доказали, что имеется связь между приемом пероральных гормональных противозачаточных средств и повышением риска развития артериальных и венозных тромбоэмболических заболеваний (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии). Доказан повышенный риск венозных тромбоэмболических заболеваний, но он значительно меньше, чем при беременности (60 случаев на 100 тысяч беременностей). Некоторые исследователи предполагают, что вероятность появления венозных тромбоэмболических заболеваний больше при применении препаратов, содержащих дезогестрел и гестоден (препараты третьего поколения), чем при применении препаратов, содержащих левоноргестрел (препараты второго поколения). Частота спонтанного появления новых случаев венозных тромбоэмболических заболевании у здоровых небеременных женщин, не принимающих пероральные противозачаточные средства, составляет около 5 случаев на 100 тысяч женщин в год.
- этинилэстрадиол 30 мкг дезогестрел 150 мкг Вспомогательные вещества: ?-токоферол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, стеариновая кислота, повидон, крахмал картофельный, лактозы моногидрат. Состав пленочной оболочки: пропиленгликоль, макрогол 6000, гипромеллоза
Comments are closed, but trackbacks and pingbacks are open.