Metaflora — Dizbakteriozda bakteriyalar balansini tiklashda

Вещества для обработки корневых каналов должны соответствовать определённым требованиям: 1.Быть бактерицидным для микроорганизмов, находящихся в корневых каналах; 2.Оказывать быстрое действие и глубоко проникать в дентинные канальцы; 3.Не терять свою эффективность в присутствии органических веществ; 4.Не обладать запахом и специфическим вкусом; 5.Быть химически стойкими и сохранять активность при длительном хранении; 6.Быть безвредными для периапикальных тканей и способствовать их регенарации; 7.Не обладать сенсибилизирующим действием и не вызывать появления резистентных форм микроорганизмов. Основные положения, обосновывающие необходимость дезинфекции корневых каналов: 1.Сложная анатомия корневых каналов, которая обеспечивает благоприятную среду для роста, размножения и взаимодействия микроорганизмов; 2.В зубах с некротической пульпой и воспалением верхушки корня преобладают грамотрицательные анаэробы; 3.Микроорганизмы присутствуют во всех зонах корневого канала, включая боковые каналы, анастомозы и дентинные канальцы на глубине до 300 мкм; 4.Микроорганизмы получают питание от живой или некротизированной пульпы, белков слюны и тканевой жидкости периодонта, от других бактерий; 5.Продукты жизнедеятельности микроорганизмов негативно влияют на ткани пульпы и токсичны для периодонта. Классификация антисептиков для обработки корневых каналов: 1.Галоиды 2.Окислители 3.Препараты нитрофуранового ряда 4.Четвертичные аммониевые соединения 5.Мочевина или карбамид 6.Протеолитические ферменты 7.Комплексоны (хелаты). Галоиды включают в себя два вида препаратов – хлорсодержащие и йодсодержащие. Хлорсодержащие препараты представлены: 0,05-0,06% раствор хлоргексидина, 2-4% раствором хлорамина В, 1-5% раствором гипохлорита натрия, 2% водным раствором хлорамина Т. Механизм действия данных препаратов основан на выделении газообразного хлора, который проникает в дентинные канальцы, обеззараживая их содержимое и разрушая органические остатки. Наиболее распространённым препаратом этой группы является гипохлорит натрия. Впервые препарат был предложен Г.Дейикном в качестве раневого дез.средства во времена Первой мировой войны, и лишь несколько лет спустя данный антисептик стал использоваться для ирригации корневых каналов. Он обладает рядом свойств, что сделали его столько востребованным в эндодонтиии: уникальная способность растворять органическое содержимое корневых каналов: некротические ткани, продукты распада, обрывки экстирпированной пульпы; значения рН колеблятся в диапазоне от 11 до 12; выраженная антимикробная эффективность, бактерицидное действие, заключающееся в окислении и гидролизе белков клеток микроорганизмов; является хорошей смазкой; химически стоек; обладает отбеливающим свойствами; экономически выгоден. Гипохлорит натрия при взаимодействии с белками тканей быстро распадается, высвобождая атомарный хлор, который соединяясь с аминогруппами, образует вещество под названием хлорамин и в результате протекающих реакций пептидные связи разрываются, протеины растворяются, а не коагулируют, как при действии других дезинфицирующих препаратов. В результате хлорамин обеззараживает уже освобожденный от органических веществ корневой канал, а также растворяет содержимое латеральных канальцев или апикальной дельты, которые невозможно обработать инструментально. Отрицательными свойствами гипохлорита натрия, а также других различных хлорсодержащих соединений, являются следующие: снижение активности в присутствии органических веществ из-за чего возникает необходимость в повторном промывании корневых каналов; оказывают раздражающее действие на ткани периодонта; обладают специфическим, неприятным запахом. На рынке представлен в виде препаратов: Эдеталь гель (5 мл Омега-Дент, Россия), Паркан (250 мл, Септодонт, Франция), Белодез (30 мл, 100 мл Владмива, Россия). К йодсодержащим препаратам относится: 1% водный раствор йодинола, содержащего йод, йодид калия, поливиниловый спирт, дистиллированную воду. Препарат обладает бактерицидным и фунгицидным свойствами за счет действия молекулярного йода, также ускоряет регенерацию и фагоцитоз, обладает пролонгированным эффектом и также является индикатором чистоты корневого канала (препарат имеет синий оттенок, но при контакте с некротизированными тканями происходит обесцвечивание). Широко известным представителем группы окислителей является перекись водорода, используемая в виде 3% раствора. Перекись водорода обладает бактерицидным действием за счет выделения молекулярного кислорода при контакте с органическими тканями, особенно в отношении грамотрицательной микрофлоры. Плюс данного вещества является также его гемостатические свойства. Недостатком 3% раствора перекиси водорода является отсутствие способности растворять некротизированные ткани и органические остатки, поэтому рекомендовано поочередное применение растворов перекиси водорода и гипохлорита натрия, реакция взаимодействия между данными веществами приводит к выделению свободного хлора и кислорода, что усиливает очищающие и бактерицидные свойства данных веществ. Четвертичные аммониевые соединения. Включают в себя 1% раствор декамина, 15% декаминтоксин, биосепт. Эти препараты обладают бактерицидным, бактериостатическим и фунгицидным действием, активны в присутствии органических веществ, обладают анестезирующим действием и усиливают действие других антисептиков. В эндодонтической практике нашли своё применение препараты на основе мочевины (карбамида), к примеру препарат Cly-oxide, препарат является 10% раствором перекиси мочевины в глицерине. Помимо отсутствия токсичности, препараты обладают антисептическим действием, лизируют некротизированные ткани, а также потенцируют действие антибиотиков. К препаратам нитрофуранового ряда принадлежат 0,5% раствор фурацилина, 0,1-0,15% раствор фурадонина, фурагин, фуразолидон. К числу положительных свойств данных веществ можно отнести их бактерицидное действие на грамположительную и грамотрицательную микрофлору, а также на грибки, стимулируют фагоцитоз и оказывают антиэкссудативное действие. Группа протеолитических ферментов. К этой группе принадлежат препараты трипсина и хемотрипсина, которые готовятся непосредственно перед применение – ex temporae, путем разведения кристаллов в 0,9% изотоническом растворе хлорида натрия или 0,5% растворе новокаина. Также к данной группе принадлежат иммобилизированные ферменты – стоматозим, иммозимаза, выпускающиеся в виде геля, готового к применению. Протеолитические ферменты способные лизировать некротизированные ткани, обладают противовоспалительным и антиэкссудативным эффектом, оказывает антикоагулянтное действие, а также лишают микроорганизмы питательной среды за счет чего проявляют опосредованное бактериостатическое действие. Но несмотря на ряд положительных свойств данные средства для обработки корневых каналов зачастую приводят к развитию аллергических реакций, а также быстро инактивируются.

Анастрозол как перспектива адъювантного лечения рака молочной железы у больных в менопаузе

Анастрозол (аримидекс) относится к новому поколению селективных нестероидных ингибиторов ароматазы, используехмых в качестве гормонотерапии диссеминированного рака молочной железы (РМЖ) у женщин в менопаузе. Лекарство используется перорально по 1 мг в день. Препарат доступен в клинической практике с 1995 г. Первоначальные результаты представленного большого рандомизированного исследования демонстрируют преимущество анастрозола перед тамоксифеном по основным анализируемым показателям в качестве адъювантного лечения у женщин, имеющих ранние стадии РМЖ и находящихся в менопаузе. Адъювантное применение анастрозола улучшает показатели безрецидивной выживаемости, и снижает риск рецидивов и возникновения рака контралатеральной молочной железы.В то же время исследование показало отсутствие преимуществ в группе комбинированной гормонотерапии. Полученные данные открывают перспективы улучшения адъювантного лечения РМЖ у больных в менопаузе с помощью использования ингибиторов ароматазы, в частности анастрозола.

Полный текст

Анастрозол (аримидекс) относится к новому поколению селективных нестероидных ингибиторов ароматазы, используе-хмых в качестве гормонотерапии диссеминированного рака молочной железы (РМЖ) у женщин в менопаузе. Лекарство используется перорально по 1 мг в день. Препарат доступен в клинической практике с 1995 г. Механизмом действия анастрозола, как и других ингибиторов ароматазной активности, является блокировка эстрогенозависи-мого роста и деления клеток путем избирательного торможения активности цитохром P-450-зависимого фермента ароматазы. Ароматаза ответственна за превращение андрогенов в эстрогены – основной путь получения эндогенных эстрогенов в постмено-паузальном периоде. Анастрозол вызывает выраженное угнетение ароматазной активности, ведущее к максимальному снижению уровней эстрогенов как в периферической циркуляции, так и в опухоли [1, 2]. Появление новой генерации ингибиторов ароматазы, направленных на подавление основного пути продукции эстрогенов в менопаузе, теоретически предопределило возможное преимущество этого класса соединений над «золотым» стандартом гормо- нотерапии антиэстрогеном тамоксифеном. В связи с этим изучение новых ингибиторов ароматазы проводилось в сравнении с тамоксифеном. Возникал вопрос и о перспективе сочетанной гормонотерапии по аналогии с “максимальной андрогенной блокадой” – комбинированной гормонотерапией, применяемой, например, при лечении рака предстательной железы. Дальнейшие исследования позволили ответить на эти вопросы. Сравнительные исследования с тамоксифеном новых ингибиторов ароматазы в качестве 1-й линии лечения распространенного РМЖ у женщин в менопаузе не выявили преимуществ фор-местана [3] и фадрозола [4, 5], однако показали преимущество ле-трозола (фемары) [6], что позволило выдвинуть последний в качестве средства 1-й линии терапии. Анастрозол первоначально был использован в качестве 2-й линии лечения в случае резистентности к тамоксифену. Оказалось, что у этой группы больных препарат в дозе 1 мг в сутки значительно улучшает общую выживаемость при лучшем токсическом профиле по сравнению с мегестрол ацетатом в дозе 160 мг в сутки [7]. Мы также имеем небольшой опыт применения аримидекса в качестве гормонотерапии 2-й линии у женщин в менопаузе у 31 больной с оценкой 28 из них. Объективный эффект (ОЭ) был достигнут у 6 (21,4%) больных. Контроль роста опухоли (ОЭ + стабилизация процесса >6 мес) отмечен у 12 (42,86%) больных. Медиана времени до прогресси-рования у этих больных составила 10,25 мес; у больных с про-грессированием или стабилизацией 6 мес) составила 59%, с аналогичный показатель тамоксифена – 46% (р=0,0098). Медиана времени анастрозол, и 5,6 мес в группе с тамоксифеном (р=0,005). Оба вида лечения больные переносили хорошо, однако тромбоэмболи-ческие осложнения и вагинальные кровотечения были менее частыми в группе с анастрозолом (4,1 и 8,2% – тромбоэмболичес-кие осложнения; 1,2 и 3,8% – влагалищные кровотечения соответственно). На основании анализа полученных результатов авторы делают вывод о показании применения анастрозола в качестве 1-й линии гормонотерапии распространенного РМЖ у женщин в менопаузе. Второе Европейское исследование – TARGET – продемонстрировало при исследовании у 668 пациенток по всем показателям одинаковую эффективность анастрозола и тамоксифена [9]. Время до прогрессирования было одинаковым – 8,2 мес в группе с анастрозолом и 8,3 мес – с тамоксифеном; объективный эффект составил 32,9 и 32,6% соответственно; клиническая значимость -56,2 и 55,5% соответственно. Тромбоэмболические осложнения и вагинальные кровотечения возникали реже у больных, получавших анастрозол (4,8 и 7,3,1,2 и 2,4% соответственно). Авторы также рекомендуют анастрозол в качестве 1-й линии гормонотерапии. Подобный же вывод был сделан в результате суммарного анализа обоих исследований несколькими авторами. Комбинированный анализ включал 1021 больных в менопаузе (средний возраст 67 лет с положительным рецепторным статусом или неизвестными рецепторами. При среднем времени наблюдения 18,2 мес медиана времени до прогрессирования в группе анастрозола была 8,5 мес, в группе тамоксифена – 7 мес (ожидаемое отношение рисков тамоксифена относительно анастрозола 1,13; низший 95% доверительный интервал – ДИ – 1,00). Анализ подгрупп больных показал лучшее время до прогрессирования в подгруппе с эстроген- и/или прогестерон-рецептор-положительными опухолями, которая составила 60% от всех больных; медиана времени до прогрессирования у больных, получавших анастрозол, составила 10,7 мес, в группе получавших тамок-сифен – 6,4 мес (£=0,022). Клиническая значимость (ПР + ЧР + стабилизация >6 мес) составила 57,1% для анастрозола и 52,0% для тамоксифена; объективный эффект достигнут у 29,0 и у 27,1 % больных соответственно. Переносимость в той и другой группе была удовлетворительной, однако в группе анастрозола зарегистрирован меньший процент венозных тромбоэмболических нарушений (р=0,043) и меньшее число вагинальных кровотечений. Аналогичное рандомизированное исследование было проведено в Испании [10], где анастрозол в сравнении с тамоксифеном изучен у 238 больных распространенным гормонозависимым РМЖ, находящихся в менопаузе. Из них 121 больная получала анастрозол по 1 мг per os в день, 117 больных – тамоксифен по 40 мг per os в день. Объективный эффект составил 34% в группе анастрозола и 27% в группе тамоксифена. Медиана времени до прогрессирования была значительно больше в группе получавших анастрозол – 10,6 мес по сравнению с 5,3 мес для тамоксифена, с большим риском прогрессирования болезни в последней группе, по данным анализа отношения рисков (ОР=0,77; 95% ДИ=0,5б-0,91, р <0,05). Умерли 61% больных в группе анастрозола и 92% больных в группе тамоксифена, что также свидетельствует о лучших результатах лечения в группе анастрозола (ОР=0,63; 95% ДИ = 0,51-0,89,р< 0,05). Авторы предлагают анастрозол в качестве альтернативы тамоксифена как 1-й линии гормонотерапии распространенного РМЖ для больных в постменопаузе. Наряду с продолжающимися в литературе дискуссиями по результатам этих исследований, в 1996 г. было начато новое исследование для выяснения значения анастрозола при ранних стадиях РМЖ. С этой целью организовано большое рандомизированное двойное-слепое многоцентровое исследование, сравнивающее анастрозол, тамоксифен и комбинацию анастрозола с тамоксифеном в качестве адъювантного лечения ранних стадий РМЖ у Н О ВО Е В ХИ М И О Т Е РАП И И Табл. 1. Число рецидивов и новых опухолей в изучаемых группах больных Проявления Первое Анастрозол (п=3125) 317 Тамоксифен (п=3116) 379 Анастрозол + Тамоксифен (п=3125) 383 Локорегионарный рецидив 67 83 81 Отдаленные метастазы 156 181 202 Контралатеральный рак(инвазивный) 9 30 23 Контралатеральный рак (внутрипротоковый) 5 3 5 Смерть от РМЖ 2 1 2 Смерть от других причин 78 81 70 Таблица 2. Частота побочных проявлений (в %) Проявления Аримидекс (п=3,092) Тамоксифен (п=3,093) Р Приливы 34,3 39,7 <0,0001 Мышечные расстройства 27,8 21,2 <0,0001 Астения 15,7 15,1 0,5221 Изменение настроения 15,5 15,2 0,6940 Тошнота/рвота 10,5 10,2 0,6728 Увеличение массы тела** 9,2 11,0 0,0205 Переломы 5,8 3,7 <0,0001 - позвоночник, бедро, лодыжка 2,2 1,4 0,0286 Вагинальные кровотечения 4,5 8,1 <0,0001 Сухость влагалища 2,8 11,4 <0,0001 Рак эндометрия 0,1 0,5 0,0267 Катаракта 3,5 3,8 0,5410 ИБС/ОИМ 2,5 1,9 0,1396 ОНМК 1,0 2,1 0,0006 Тромбоэмболические осложнения 2,1 3,5 0,0006 Тромбоз глубоких вен 1,0 1,7 0,0182 : >10% увеличение массы тела через 2 гола Рис. 1. Частота контралатерального РМЖ (ОР=0,42; 95% ДИ=0,22-0,79; р=0,0068). 40- 35-1 30- 33 m о Преимущество тамоксифена ? 25- 1 20- -0 g 15аз 2 юo аз Х 5- 14 СО Анастрозол (п=3125) Тамоксифен (п=3116) Рис. 3. Анализ побочных проявлений: значимые различия. Приливы Преимущество анастрозола -5.4 Мышечно-скелетные осложнения Увеличение массы тела* Переломы* Переломы позвонков, ребер Вагинальные кровотечения Сухость влагалища 23..16 |-8.6 Рак эндометрия Ишемические цереброваскулярные нарушения Венозные тромбоэмболические ос- -1.4 Рис. 2. Сравнительные отдаленные результаты. Безрецидивная выживаемость (все больные) ложнения Тромбоз глубоких вен -1.1 -0.7 *>10% увеличения массы тела к концу 2 года лечения. А Т Jp =0.0129 ■0.83- А+Т И И.02 Безрецидивная выживаемость (ЭР+) А T ■ 0.78- ~^]р=0.0054 □ А+ Рак контралатеральной молочной железы Ю.42 ———————————————— Т 1.02 0.0068 0.2 □ 0.94 000. 864 Отношение рисков/отношение шансов А – анастрозол, T – тамоксифен. zole, Tamoxifen Alone or in Combination (АТАС). Предварительные результаты этого исследования были представлены в 2001 г. в Сан-Антонио на симпозиуме по лечению РМЖ [11] и проанализированы M.Fischer и J.O’Shaughnessy [10]. В исследование были включены больные 1-Й стадией РМЖ в ции на 3 группы адъювантного лечения: анастрозол 1 мг в ден] per os + плацебо; тамоксифен 20 мг в день per os + плацебо; анастрозол 1 мг + тамоксифен 20 мг в день. Рандомизация могла осуществляться и в период продолжения лучевой терапии. Основными задачами исследования являлись оценка безрецидивной выживаемости и переносимости лечения. Другими целями были анализ частоты рецидивов и возникновения рака в контралатеральной молочной железе и анализ подгруппы больных, имеющих эстроген-рецептор-положительные опухоли (ER+). В общей сложности в исследование было включено 9366 больных, получавших лечение в 381 центре в 21 стране. Средний возраст больных составил 61 год, средняя масса тела – 71 кг и большинство (84%) больных имели опухоли ER(+). Приблизительнс половина всех больных подверглись мастэктомии в качестве первоначального вида лечения. Первичные опухоли были размером 2 см и меньше (Т1) – у 2/3 больных и 2-5 см в диаметре (ТЗ) – у 1/3 больных. Более чем 95% больных произведена подмышечная лимфаденэктомия; 62% больных получили локальную лучевую терапию; 1/5 больных проведена адъювантная химиотерапия. Адъювантная гормонотерапия продолжалась в течение 5 лет общей сложности 1079 больных с рецидивом или новым поражением второй молочной железы, возникшими за этот период наблюдения, были включены в анализ. Эти данные представлены в табл. 1. Результаты показывают, что в группе с анастрозолом уменьшается риск появления рецидива заболевания, а также возникновения рака в контралатеральной молочной железе. В группе анаст-розола 317 из 3125 больных имели рецидив болезни по сравнению с 379 из ЗПб больных в группе тамоксифена (р=0,0129, ОР=0,83, 95,2% ДИ=0,71-0,96). Это означает 17% уменьшение риска рецидива РМЖ в группе анастрозола. В группе женщин с опухолями ЕИ(+)уменьшение риска развития рецидива составило 22% (р=0,0054; ОР=0,78, 95,2%; ДИ=0,65-0,93). В то же время анас-трозол уменьшает риск развития рака в контралатеральной молочной железы в 2 раза по сравнению с тамоксифеном (рис. 1). Комбинация анастрозола с тамоксифеном оказалась хуже по сравнению с применением одного анастрозола. Таким образом, сравнительные результаты продемонстрировали лучшие показатели для больных, получавших анастрозол (рис. 2). Сравнение переносимости лечения продемонстрировало лучшую переносимость в группе пациенток, получавших анастрозол. У этой группы наблюдали уменьшение процента вагинальных кровотечений, приливов, увеличения массы тела, ишемичес-ких цереброваскулярных нарушений, тромбоэмболических осложнений, тромбозов глубоких вен и случаев возникновения рака эндометрия. В группе с тамоксифеном отмечено снижение мышечно-скелетных осложнений и переломов (рис. 3). Анализ процентного соотношения больных, имевших различные побочные реакции, показал относительно хорошую перено- симость лечения в обеих сравниваемых группах больных. Наиболее частыми осложнениями являлись приливы (около 1 /3 боль- ных), мышечные расстройства, астения, изменение настроения, тошнота и рвота, увеличение массы тела (табл. 2). При оценке переносимости лечения нежелательные побочные явления, связанные с лечением, отмечены у 56,1% в группе полу- чавших анастрозол и у 63,4% больных в группе с тамоксифеном. Серьезные побочные реакции зарегистрированы у 22,2 и 24,4% больных соответственно. Выбывание из исследования в связи осложнениями произошло у 5,1 и 7,2% больных соответственно. Таким образом, первоначальные результаты представленного большого рандомизированного исследования демонстрируют преимущество анастрозола перед тамоксифеном по основным анализируемым показателям в качестве адъювантного лечения у женщин, имеющих ранние стадии РМЖ и находящихся в менопаузе. Адъювантное применение анастрозола улучшает показатели безрецидивной выживаемости, и снижает риск рецидивов и воз- никновения рака контралатеральной молочной железы. В то же время исследование показало отсутствие преимуществ в группе комбинированной гормонотерапии. Полученные данные открывают перспективы улучшения адъювантного лечения РМЖ у больных в менопаузе с помощью ис- пользования ингибиторов ароматазы, в частности анастрозола.

Metaflora — Dizbakteriozda bakteriyalar balansini tiklashda

• Концентрация протонов влияет на многие клеточные функции

• За счет V-АТФаз происходит закисление внутриклеточных компартментов

• V-АТФазы плазматической мембраны выполняют специфические функции, вызывая закисление внеклеточных жидкостей, и регулируют pH цитозоля

• V-АТФазы являются протоновыми насосами, которые состоят из нескольких субъединиц и обладают структурой, близкой к F1F0-АТФ-синтазам

Поскольку функционирование белков зависит от величины pH, этот показатель служит важным параметром, влияющим на протекание многочисленных внутриклеточных процессов. Благодаря метаболизму среда в цитозоле постоянно закисляется и для поддержания постоянного значения pH протоны должны все время удаляться. Поэтому белки, осуществляющие транспорт протонов, необходимы в регуляции pH. Например, pH цитозоля, который играет важную роль в контроле роста клетки и всех матаболических процессов, регулируется такими мембранными переносчиками, как Na+/Н+-обменник. Наряду с этим митохондрии представляют собой некий «резервуар» протонов, образующихся в цитозоле, и F1F0-АТФ-синтаза внутренней мембраны митохондрий использует движущую силу протонов для синтеза АТФ.

В отличие от цитозоля, в котором поддерживается слабощелочное значение pH, в некоторых клеточных органеллах должна быть кислая среда. К числу таких компартментов относятся органеллы, принимающие участие в процессах эндоцитоза (клатриновые везикулы, эндосомы, лизосомы) и экзоцитоза (секреторные гранулы). В этих органеллах оптимальные значения pH (4,5-6,8) поддерживаются с помощью протоновых насосов вакуолярного типа (V-АТФазы), представляющих собой Н+-АТФазы. Эти АТФазы относятся к группе насосов, которые транспортируют протоны из цитозоля в люмен органелл, используя энергию АТФ. Они играют важную роль в процессах эндоцитоза и внутриклеточного позиционирования.

Для таких процессов, как диссоциация комплексов лиганд-рецептор и возвращение клеточных мембранных рецепторов в плазматическую мембрану, происходящих в ранних эндосомах, необходима кислая среда. Н+-АТФазы также участвуют в подкислении поздних лизосом, которое необходимо для доставки из транс-Гольджи сети лизосомальных ферментов, например содержащих метку манноза-6-фосфата (М-6-Ф). В секреторных гранулах, например в синаптических пузырьках и хромаффинных гранулах, протонный градиент и/или мембранный потенциал, создающийся при действии Н+-АТФаз, обеспечивает движущую силу сопряженного транспорта, а также создание внутри гранул запасы небольших молекул и ионов. Например, захват норадреналина синаптическими пузырьками зависит от протонового градиента, а захват глутамата определяется мембранным потенциалом.

Некоторые вирусы, обладающие внешней оболочкой, например вирусы гриппа, используют кислое значение pH в эндосомальных компартментах для доступа в клетку. Вирусный гемагглютинин при низких значениях pH активируется, что облегчает слияние вируса с эндосомой.

Некоторые V-АТФазы участвуют в везикулярном транспорте.
Закисление среды в эндосомальных компартментах необходимо для диссоциации комплексов белок-рецептор и рециклирования рецепторов.
Наряду с этим, Н+-АТФазы необходимы для образования секреторных гранул.

Некоторые Н+-АТФазы находятся в плазматической мембране ряда специализированных клеток, например почек, нейтрофилов и остеокластов. Там они играют важную роль в процессах закисления мочи, поддержания pH цитоплазмы и резорбции костной ткани соответственно. В апикальной мембране эпителиальных вставочных клеток почек находятся в большом количестве Н+-АТФазы, которые активно транспортируют в мочу протоны. Мутации в генах, кодирующих белки этих АТФаз, вызывают нарушения функционирования транспортного механизма, что приводит к пониженной способности почек контролировать pH крови и к развитию почечного и метаболического ацидоза. Нейтрофилы и макрофаги иммунной системы, несмотря на значительное образование кислот в процессе работы, поддерживают нейтральные значения pH цитозоля при участии Н+-АТФаз плазматической мембраны.

В процессе перестройки кости остеокласты присоединяются к костному матриксу, и Н+-АТФазы оказываются в области активной контактной зоны. Закисление этой зоны помогает растворить костный матрикс и активирует гидролазы, участвующие в резорбции кости.

Н+-АТФазы представляют собой белковые комплексы, состоящие из субъединиц и содержащие два функциональных домена V1 и V0. Расположенный в цитозоле домен V1 связывает и гидролизует АТФ. Свободная энергия гидролиза АТФ используется для трансмембранного транспорта протонов, который происходит через мембранный домен V0. Предполагаемая структура фермента построена на основании данных электронной микроскопии, использования метода белковых сшивок и сайт-специфического мутагенеза. Хотя идентифицированы еще не все компоненты насоса, можно предполагать, что цитоплазматический АТФ-связывающий V1-домен с массой 640 кДа состоит из субъединиц А-Н и может быть изображен следующей стехиометрической формулой: A3B3C1D1E1F1G2H1, а домен V0 массой 260 кДа состоит из пяти типов субъединиц: a1d1c”1c’c4.

Н+-АТФазы близки к F1F0-АТФ-синтазам, которые функционируют в обратном направлении и образуют АТФ в митохондриях, хлоропластах и бактериях. Оба типа ферментов имеют два аналогичных домена, F0 или V0, и F1 или V1. Субъединица В домена V1 содержит некаталитический сайт связывания нуклеотида, а субъединица А — каталитический сайт связывания АТФ. Эти сведения были получены на основании экспериментов по сайт-зависимому мутагенезу и по использованию блокаторов сульфгидрильных групп. Поскольку оба фермента близки друг к другу по строению, механизм функционирования Н+-АТФаз, вероятно, аналогичен хорошо изученному механизму действия F-АТФ-синтаз.

В специализированных клетках Н+-АТФазы плазматических мембран обладают различными функциями.

По-видимому, F-АТФ-синтазы функционируют как роторные двигатели, в которых протонный градиент приводит во вращение кольцо с-субъединиц. Вращение происходит относительно субъединицы а домена F0. Энергия вращения через центральный выступ γ и субъединицу ε передается на кольцевую структуру и используется субъединицами а и b для синтеза АТФ и высвобождения. Субъединицы с содержат остатки аспарагиновой кислоты, которые играют важную роль в транспорте протонов, а субъединица а обеспечивает протонам доступ к кольцу с-субъединиц.

Аналогичная модель, описывающая функционирование Н+-АТФаз, представлена на рисунке ниже. Согласно этой модели, энергия, которая высвобождается при гидролизе АТФ доменом V1, обеспечивает вращение с-кольца и перенос протонов. Субъединица а, входящая в состав домена V0, переносит протоны через девять предполагаемых трансмембранных сегментов, расположенных в ее С-концевой области. Положительно заряженный остаток аргинина в субъединице а стабилизирует отрицательно заряженный остаток глутамата в одной из субъединиц с до момента ее протонизации.

В субъединице а для транспорта протона и обратимого протонирования остатка глутамата, который высвобождает его при взаимодействии с остатком аргинина субъединицы с, используются две полуканальные структуры. Электростатическое притяжение аргининового остатка к непротонированному глутамату следующей с-субъединицы позволяет с-кольцу вращаться, что приводит каждую субъединицу с в контакт с субъединицей а. Этот механизм обеспечивает односторонний транспорт протонов за счет энергии гидролиза АТФ.

Активность H+-АТФаз регулируется по нескольким механизмам. Один механизм включает регулируемое позиционирование и слияние внутриклеточных везикул, содержащих протонные насосы, с плазматической мембраной. Например, во вставочных клетках почек секреторные везикулы, содержащие Н+-АТФазы, в ответ на снижение внутриклеточного pH, обратимо сливаются с апикальной мембраной. Согласно второму механизму, образование дисульфидных связей между консервативными остатками цистеина, расположенными неподалеку от каталитического центра субъединицы а, приводит к обратимому ингибированию активности АТФазы. Третий механизм постулирует, что в определенных условиях обратимая диссоциация комплекса на домены V1 и V0 служит важным механизмом регуляции активности Н+-АТФазы.

Модель, описывающая строение Н+-АТФаз.
Эти ферменты транспортируют протоны из цитозоля в просвет везикул или во внеклеточное пространство посредством интегрированного в мембрану Vо домена.
Цитоплазматический V1 домен расходует энергию гидролиза АТФ на транспорт протонов. Модель, описывающая вращение с-кольца и движение протонов через V0-домен
(гидролиз АТФ в V1-домене, обеспечивающий это движение, не показан).
В рамке показана схема предположительного строения субъединицы а домена V0,
построенная на основании данных по мутагенезу и при использовании химических модификаторов.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

1. Строение и функционирование натрий-калиевой АТФазы
2. Строение и функционирование F1F0-АТФ-синтазы
3. Строение и функционирование протонных насосов (H+-АТФазы, V-АТФазы)
4. Современные возможности изучения ионных каналов
5. Вывод и применение уравнения Нернста
6. Механизмы входящего выпрямления калиевых каналов мембраны клетки
7. Развитие муковисцидоза (кистозного фиброза) при мутации гена анионного канала CFTR
8. Секрекция и адресование белков в клетке
9. Адресование (таргетинг) белков в эндоплазматическом ретикулуме клетки
10. Сигнальные последовательности связывания белков с эндоплазматическим ретикулумом (ЭПР)

АНТИСЕПТИКИ ДЛЯ ОБРАБОТКИ КОРНЕВЫХ КАНАЛОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ПУЛЬПИТАХ И ПЕРИОДОНТИТАХ, РАЗНОВИДНОСТИ, ОСОБЕННОСТИ.

Несмотря на бурное развитие стоматологии, информированность населения о необходимости плановой санации полости рта, а также на создание множества средств по безболезненному, быстрому и комфортному лечению зубов, пациенты не обращаются за стоматологической помощью своевременно, что и объясняет высокую частоту встречаемости пульпитов и периодонтитов среди всех клинических случаев. Благодаря многочисленным исследованиям было установлено, что корневые каналы при воспалении пульпы и периодонта инфицированы. Микробному фактору можно отвести ведущее место в этиопатогенезе данных заболеваний, поэтому целью данной научной работы является изучение антисептических растворов для обработки корневых каналов. Помимо данных литературного обзора для нашего научного исследования были проанализированы медицинские карты стоматологических больных с диагнозом пульпит или периодонтит.

В данной статье поставлена задача выяснить какой антисептический раствор для обработки корневых каналов является самым доступным, эффективным и при этом ещё и безопасным.

Ключевые слова

терапевтическая стоматология,антисептики, пульпиты, периодонтиты

Статья

Вещества для обработки корневых каналов должны соответствовать определённым требованиям: 1.Быть бактерицидным для микроорганизмов, находящихся в корневых каналах; 2.Оказывать быстрое действие и глубоко проникать в дентинные канальцы; 3.Не терять свою эффективность в присутствии органических веществ; 4.Не обладать запахом и специфическим вкусом; 5.Быть химически стойкими и сохранять активность при длительном хранении; 6.Быть безвредными для периапикальных тканей и способствовать их регенарации; 7.Не обладать сенсибилизирующим действием и не вызывать появления резистентных форм микроорганизмов. Основные положения, обосновывающие необходимость дезинфекции корневых каналов: 1.Сложная анатомия корневых каналов, которая обеспечивает благоприятную среду для роста, размножения и взаимодействия микроорганизмов; 2.В зубах с некротической пульпой и воспалением верхушки корня преобладают грамотрицательные анаэробы; 3.Микроорганизмы присутствуют во всех зонах корневого канала, включая боковые каналы, анастомозы и дентинные канальцы на глубине до 300 мкм; 4.Микроорганизмы получают питание от живой или некротизированной пульпы, белков слюны и тканевой жидкости периодонта, от других бактерий; 5.Продукты жизнедеятельности микроорганизмов негативно влияют на ткани пульпы и токсичны для периодонта. Классификация антисептиков для обработки корневых каналов: 1.Галоиды 2.Окислители 3.Препараты нитрофуранового ряда 4.Четвертичные аммониевые соединения 5.Мочевина или карбамид 6.Протеолитические ферменты 7.Комплексоны (хелаты). Галоиды включают в себя два вида препаратов – хлорсодержащие и йодсодержащие. Хлорсодержащие препараты представлены: 0,05-0,06% раствор хлоргексидина, 2-4% раствором хлорамина В, 1-5% раствором гипохлорита натрия, 2% водным раствором хлорамина Т. Механизм действия данных препаратов основан на выделении газообразного хлора, который проникает в дентинные канальцы, обеззараживая их содержимое и разрушая органические остатки. Наиболее распространённым препаратом этой группы является гипохлорит натрия. Впервые препарат был предложен Г.Дейикном в качестве раневого дез.средства во времена Первой мировой войны, и лишь несколько лет спустя данный антисептик стал использоваться для ирригации корневых каналов. Он обладает рядом свойств, что сделали его столько востребованным в эндодонтиии: уникальная способность растворять органическое содержимое корневых каналов: некротические ткани, продукты распада, обрывки экстирпированной пульпы; значения рН колеблятся в диапазоне от 11 до 12; выраженная антимикробная эффективность, бактерицидное действие, заключающееся в окислении и гидролизе белков клеток микроорганизмов; является хорошей смазкой; химически стоек; обладает отбеливающим свойствами; экономически выгоден. Гипохлорит натрия при взаимодействии с белками тканей быстро распадается, высвобождая атомарный хлор, который соединяясь с аминогруппами, образует вещество под названием хлорамин и в результате протекающих реакций пептидные связи разрываются, протеины растворяются, а не коагулируют, как при действии других дезинфицирующих препаратов. В результате хлорамин обеззараживает уже освобожденный от органических веществ корневой канал, а также растворяет содержимое латеральных канальцев или апикальной дельты, которые невозможно обработать инструментально. Отрицательными свойствами гипохлорита натрия, а также других различных хлорсодержащих соединений, являются следующие: снижение активности в присутствии органических веществ из-за чего возникает необходимость в повторном промывании корневых каналов; оказывают раздражающее действие на ткани периодонта; обладают специфическим, неприятным запахом. На рынке представлен в виде препаратов: Эдеталь гель (5 мл Омега-Дент, Россия), Паркан (250 мл, Септодонт, Франция), Белодез (30 мл, 100 мл Владмива, Россия). К йодсодержащим препаратам относится: 1% водный раствор йодинола, содержащего йод, йодид калия, поливиниловый спирт, дистиллированную воду. Препарат обладает бактерицидным и фунгицидным свойствами за счет действия молекулярного йода, также ускоряет регенерацию и фагоцитоз, обладает пролонгированным эффектом и также является индикатором чистоты корневого канала (препарат имеет синий оттенок, но при контакте с некротизированными тканями происходит обесцвечивание). Широко известным представителем группы окислителей является перекись водорода, используемая в виде 3% раствора. Перекись водорода обладает бактерицидным действием за счет выделения молекулярного кислорода при контакте с органическими тканями, особенно в отношении грамотрицательной микрофлоры. Плюс данного вещества является также его гемостатические свойства. Недостатком 3% раствора перекиси водорода является отсутствие способности растворять некротизированные ткани и органические остатки, поэтому рекомендовано поочередное применение растворов перекиси водорода и гипохлорита натрия, реакция взаимодействия между данными веществами приводит к выделению свободного хлора и кислорода, что усиливает очищающие и бактерицидные свойства данных веществ. Четвертичные аммониевые соединения. Включают в себя 1% раствор декамина, 15% декаминтоксин, биосепт. Эти препараты обладают бактерицидным, бактериостатическим и фунгицидным действием, активны в присутствии органических веществ, обладают анестезирующим действием и усиливают действие других антисептиков. В эндодонтической практике нашли своё применение препараты на основе мочевины (карбамида), к примеру препарат Cly-oxide, препарат является 10% раствором перекиси мочевины в глицерине. Помимо отсутствия токсичности, препараты обладают антисептическим действием, лизируют некротизированные ткани, а также потенцируют действие антибиотиков. К препаратам нитрофуранового ряда принадлежат 0,5% раствор фурацилина, 0,1-0,15% раствор фурадонина, фурагин, фуразолидон. К числу положительных свойств данных веществ можно отнести их бактерицидное действие на грамположительную и грамотрицательную микрофлору, а также на грибки, стимулируют фагоцитоз и оказывают антиэкссудативное действие. Группа протеолитических ферментов. К этой группе принадлежат препараты трипсина и хемотрипсина, которые готовятся непосредственно перед применение – ex temporae, путем разведения кристаллов в 0,9% изотоническом растворе хлорида натрия или 0,5% растворе новокаина. Также к данной группе принадлежат иммобилизированные ферменты – стоматозим, иммозимаза, выпускающиеся в виде геля, готового к применению. Протеолитические ферменты способные лизировать некротизированные ткани, обладают противовоспалительным и антиэкссудативным эффектом, оказывает антикоагулянтное действие, а также лишают микроорганизмы питательной среды за счет чего проявляют опосредованное бактериостатическое действие. Но несмотря на ряд положительных свойств данные средства для обработки корневых каналов зачастую приводят к развитию аллергических реакций, а также быстро инактивируются.

Сравнительная таблица основных свойств представителей главных групп антисептиков для обработки корневых каналов:

Наличие неприятного запаха, вкуса

Действие в присутствии орг. веществ