Press "Enter" to skip to content

Depakin Xpono / Depakine Chrono

При назначении препарата учитывается большое количество факторов, в том числе, какие дополнительные препараты принимает пациент, так как Депакин способен усиливать или же наоборот уменьшать действие определенных действующих веществ иных средств.

Депакин (вальпроевая кислота). Подробная информация для пациентов

Описание препарата Депакин (вальпроевая кислота): принцип работы, побочные эффекты, противопоказания. Чем отличается Депакин от Депакин Хроно? Чем опасен препарат? Как долго можно его принимать и как прекратить приём?

Депакин – это один из самых распространённых противоэпилептических препаратов, действующим веществом которого является вальпроевая кислота. Препарат обладает центральным миорелаксирующим и седативным действием. Компания-производитель – Sanofi-Winthrop Industrie (Франция).

В чём разница между Депакин (Depakine), Депакин Хроно (Depakine Chrono) и Хроносфера (Chronosphere)

Препараты, содержащие вальпроевую кислоты, для удобства пациентов, выпускаются в нескольких формах: таблетки, сироп и гранулы (порошок). Сироп и гранулы крайне удобны для лечения детей и взрослых с затрудненным глотанием. Гранулы принимаются с напитками или мягкой пищей, что существенно упрощает приём лекарственного средства.

Депакин Хроно – это препарат пролонгированного действия, механизм которого основан на замедлении высвобождения лекарственного вещества для увеличения продолжительности действия препарата. Это позволяет обеспечить более стабильную концентрацию действующего вещества в организме на протяжении 24-часов.

В большинстве случаев, противоэпилептические препараты требуется принимать 2 (в некоторых случаях 3) раза в день. Часть пациентов с помощью Депакина Хроно могут принимать противоэпилептический препарат один раз в сутки. В сравнении с Депакин Хроно, классический Депакин требуется принимать несколько раз в день.

По составу, Депакин Хроно 500 содержит 333 мг вальпроат натрия и 145 мг вальпроевой кислоты, что равняется 500 мг вальпроата натрия. При этом таблетка Депакина содержит 500 мг вальпроата натрия.

Депакин Хроносфера – тот же препарат, только выпускается в гранулах, содержащих то же действующее вещество, но более удобен для приема маленьким детям, нежели таблетки.

В разных странах могут применяться различные названия лечащего средства, однако их действующим веществом является вальпроат натрия.

Аналоги Депакина

  • Депакин Хроно (Depakine ® Chrono, Depakene ® Chrono)
  • Депакин Хроносфера (Depakine ® Chronosphere)
  • Вальпарин (Valparine)
  • Депакин Энтерик (Depakine ® enteric)
  • Конвулекс (Convulex)
  • Конвульсофин-Ретард (Convulsofin-retard)
  • Миродеп
  • Энкорат (Encorate)
  • Энкорат Хроно (Encorate Chrono)

Принцип работы вальпроевой кислоты

Вальпроевая кислота оказывает действие непосредственно на центральную нервную систему больного. Экспериментальные, а также клинические исследования, которые долгие годы проводились в отношении данного препарата, выявили 2 типа механизмов противосудорожного действия.

Первый – прямой фармакологический эффект, связанный с концентрациями вальпроата в плазме и мозге.

Второй кажется непрямым и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, остающимися в мозге, или с модификациями нейротрансмиттеров или прямым действием на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с гамма- аминомасляной кислотой, уровень которой повышается после введения вальпроата.

Помимо этого, действующее вещество Депакина сокращает период промежуточного сна и увеличивает время медленноволнового сна.

Показания к применению

Депакин, в первую очередь, обширно применяется при:

  • лечении генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических и атонических, а также комбинаций приступов;
  • лечении эпилептических приступов при синдроме Леннокса-Гасто, синдроме Веста и парциальной эпилепсии;
  • профилактики рецидива эпилептических припадков, в том числе сложных фебрильных судорог.

Чем опасен Депакин

Назначить приём препарата может только врач, ведь при определенных состояниях пациента, вальпроевая кислота может оказывать негативное влияние на самочувствие и здоровье пациента. Именно поэтому важно с максимальной ответственностью подойти ко всем рекомендациям лечащего врача.

При назначении препарата учитывается большое количество факторов, в том числе, какие дополнительные препараты принимает пациент, так как Депакин способен усиливать или же наоборот уменьшать действие определенных действующих веществ иных средств.

Помимо этого, Депакин имеет ряд противопоказаний, к которым относятся следующие:

  • острый и хронический гепатит;
  • повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата в анамнезе;
  • печеночная порфирия;
  • дети младше двух лет с подозрением на наличие POLG-ассоциированного заболевания;
  • пациенты, имеющие нарушения цикла образования мочевины;
  • при беременности, за исключением ситуаций, когда нет подходящего альтернативного лечения (во время приёма препарата во время беременности существует опасность повреждения плода, а потому ещё задолго до беременности следует обратиться к лечащему врачу с вопросом о замене препарата).

Перед началом лечения важно сдать анализы крови. Помимо этого, периодически следует проводить исследование функции печени, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, и прийти дополнительные анализы, которые назначит ваш лечащий врач.

Уровень вальпроевой кислоты в крови, который считается терапевтическим равен 50-100 мкг. Если уровень препарата в крови менее 50 мкг, существует большая вероятность того, что препарат в данной дозировке не эффективен. Если уровень препарата достигнет 100 мкг, скорее всего, проявятся побочные эффекты Депакина. Поэтому, первоначальная цель – достичь уровня 60-70 мкг.

Побочные эффекты Депакина

Важно понимать, что у каждого лекарственного средства есть побочные эффекты и Депакин не исключение. Однако, их наличие в инструкции к препарату не указывает на то, что они точно проявятся у вас или вашего ребёнка после начала приема таблеток.

Выделяют несколько групп побочных эффектов Депакина.

  1. Очень частые. К ним относятся: тошнота во время начала лечения, а также дозозависимые побочные эффекты, например, мелкий тремор конечностей.
  2. Частые: головная боль, сонливость, повышение массы тела, диарея, нарушение менструального цикла, синдром поликистозных яичников.
  3. Редкие: анемия, тромбоцитопения, увеличение времени кровотечений, агранулоцитоз.
  4. Очень редкие: когнитивные нарушения с бессимптомными и прогрессирующими проявлениями, недержание мочи при напряжении, панкреатит, обратимая или необратимая потеря слуха, поражение почек.

В большинстве случаев, побочные эффекты возникают на фоне резкого увеличения дозировки препарата или неправильного его приёма.

При обнаружении каких-либо побочных эффектов – как можно быстрее обратитесь к лечащему врачу, который поможет в решении появившихся неблагоприятных симптомов. Подробнее читайте в статье Побочные эффекты противосудорожных препаратов или смотрите видео.

Совместимость с другими препаратами

Вальпроевую кислоту нельзя комбинировать с некоторыми препаратами. С ней плохо сочетаются антидепрессанты и нейролептики. Связано это с тем, что Депакин изменяет функционирование печени, а также изменяют скорость метаболизма. В результате этого он может усиливать или же усугублять действие других препаратов.

Частые вопросы пациентов

В нашей клинике мы регулярно получаем массу вопросов, которые касаются Депакина. Ответы на самые частые из них вы можете найти ниже.

Как долго можно принимать Депакин Хроно?

Суточная доза препарата подбирается врачом индивидуально, а сроки приёма всегда зависят от эффективности препарата и проявления побочных эффектов. В случае с эпилепсией, Депакин может приниматься на протяжении многих лет и даже всей жизни, если он купирует эпилептические приступы и помогает пациенту улучшить качество его жизни.

Является ли Депакин самым эффективным противоэпилептическим препаратом?

Нет чудо-препарата, который может помочь каждому больному эпилепсией. Двум пациентам с одинаковыми приступами и похожей клинической картиной могут назначить разные препараты, а потому не стоит искать и опираться на отзывы о Депакине или других лекарственных средств. Помните – каждый случай уникален.

Читайте более подробный ответ на этот вопрос в статье Самый лучший препарат от эпилепсии.

Как прекратить прием Депакина?

Отмена приёма любого противоэпилептического препарата должна проводиться после консультации с лечащим врачом.

В большинстве случаев, об отмене медикаментозной терапии можно говорить через два года после приёма таблеток, при этом за этот период не произошло ни одного приступа. Однако всё строго индивидуально и у каждого пациента будут свои сроки. Сама отмена производится постепенно по схеме, которую даст вам лечащий врач.

К сожалению, далеко не все пациенты смогут прекратить приём противоэпилептических средств. При некоторых видах эпилепсии придется принимать Депакин всю жизнь.

После отмены антиэпилептической терапии существует потенциальная вероятность возвращения приступов, которая зависит от многих факторов. Именно поэтому важно ни в коем случае не отменять препарат самостоятельно, без консультации с лечащим эпилептологом.

Как правильно сдать анализ на вальпроевую кислоту?

Анализ на уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови помогает оценить эффективность назначенной дозировки и периодического контроля терапии (в т. ч. при добавлении других лекарств, смене формы препарата и других показаниях). В случае побочных эффектов Депакина, анализ на уровень действующего вещества поможет понять, является ли причиной их появления высокая дозировка препарата, что даст возможность провести соответствующую корректировку.

Анализ следует сдавать до утреннего приёма препарата, а лекарство взять с собой в лабораторию и принять после сдачи анализа.

Когда достигают назначенной суточной дозировки, следует подождать около недели и выполнить анализ крови. После этого принимается решение о поднятии или снижении дозировки препарата.

Хотите знать, что действительно помогает при эпилепсии и как жить максимально полноценной жизнью, несмотря на заболевание?

Раз в неделю мы выпускаем видео или статью о лечении эпилепсии. Это БЕСПЛАТНАЯ и ЕДИНСТВЕННАЯ в своем роде электронная рассылка в мире и мы уверены, что в этих выпусках вы найдёте для себя много полезных рекомендаций.

Первый выпуск, который вы получите – “9 Главных вопросов и ответов об эпилепсии”.

  1. Можно ли вылечить эпилепсию?
  2. Переходит ли эпилепсия по наследству?
  3. Помогают ли альтернативные методы лечения контролировать приступы?
  4. Что нельзя делать при эпилепсии?
  5. Сколько должен спать пациент с эпилепсией?
  6. Чем опасны приступы эпилепсии во сне?
  7. Как помочь пациенту во время приступа?
  8. Можно ли заниматься спортом?
  9. Может ли эпилепсия привести к проблемам в учебе, задержке развития, проблем с памятью и поведением?

Введите адрес вашей электронной почты и проверьте почту через 5 минут

“Советы детского эпилептолога”

“Советы эпилептолога для взрослых”

***Мы ценим вас и ваше доверие. Наша цель – предоставить вам достоверную информацию о лечении эпилепсии, а также постараться помочь вам или вашим детям жить с этим тяжелым заболеванием. Ни при каких обстоятельствах ваши данные не будут переданы и проданы третьим лицам. Как и вы, мы не любим получать бесполезную почту или рекламу, и постараемся оправдать ваше доверие.

Самые популярные статьи

  • Можно ли вылечить эпилепсию?
  • Правильное питание при эпилепсии. Что можно и что нельзя?
  • Приступ эпилепсии во сне. Что делать?
  • Что нельзя делать при эпилепсии – Ограничения и запреты
  • Кетогенная диета при эпилепсии. Насколько она эффективна?
  • Доброкачественная эпилепсия детского возраста
  • Самое эффективное лечение эпилепсии
  • Как избежать приступа эпилепсии
  • Восстановление после приступа эпилепсии
  • Фокальная эпилепсия у детей и взрослых. Что делать?
  • Фармакорезистентная эпилепсия у детей и взрослых. Как лечить?
  • Что такое аура при эпилепсии?
  • Книга «Детская эпилепсия от А до Я». Профессор Ури Крамер (Израиль, 2021)

Share This Story, Choose Your Platform!

Подпишитесь на БЕСПЛАТНУЮ рассылку “Советы эпилептолога”

Раз в неделю вы получите видео или статью о лечении эпилепсии, а также полезные рекомендации о жизни с этим сложным заболеванием.

  • Рассылка для родителей
  • Рассылка для взрослых пациентов

Получите консультацию эпилептолога онлайн

Получите эффективный в вашем случае протокол лечения. Успех в 9 из 10 случаев. Сопровождение 12 месяцев после консультации. Читайте отзывы.

  • Консультация детского эпилептолога
  • Консультация эпилептолога для взрослых

Читайте книгу «Детская эпилепсия от А до Я»

Что должны знать родители о приступах, лечении и жизни с эпилепсией. Рекомендации детского эпилептолога с мировым именем для мам и пап. Автор – профессор Ури Крамер (Израиль).

Узнайте, можно ли вылечить эпилепсию в вашем случае

Пройдите тест из 7 вопросов и получите детальный анализ и персональные рекомендации, основанные на ваших ответах. Среднее время прохождения – 2,5 минуты.

Депакин-хроно

Взрослые В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами: — лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические); — синдром Леннокса-Гасто; — лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее). Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств. Дети В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами: — лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические); — синдром Леннокса-Гасто; — лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

Производитель Санофи Синтелабо, Венгрия
Действующее вещество Вальпроевая кислота
Категория При заболеваниях нервной системы
Болезни Психические и нервные растройства, Эпилепсия

Депакин-хроно цены в аптеках Стоимось Депакин-хроно может зависеть от населенного пункта

Ригла

Дата обновления
более недели назад
Sanofi Sintelabo
Новоаганск
ул. Мелик-Карамова, 76
Sanofi Sintelabo
Новоаганск
ул. Мелик-Карамова, 76

Покупайте Депакин-хроно недорого в аптеках вашего города

Ищите в какой аптеке купить недорого Депакин-хроно? Просмотрите наш список аптек в которых Депакин-хроно в наличии. Вы также можете найти лекарства по таким критериям, как бесплатная доставка лекарств или быстрая доставка лекарств, перейдя на сайт аптеки и выбрав наиболее подходящие для вас условия покупки.

Вам нужно больше результатов поиска? Просто перейдите по ссылке Показать все предложения, где вы сможете найти Депакин-хроно в аптеке поблизости или указать свой город. Найти то, что вы ищете, очень просто и не займёт много времени. Чтобы получить больше информации, читайте реальные отзывы о Депакин-хроно, оставленные пользователями, — это поможет принять решение о покупке, но прежде всего необходимо проконсультироваться с врачом и крайне важно ознакомиться с инструкцией по применению Депакин-хроно. На нашем сайте Поиска Лекарств есть множество отзывов на лекарства различной ценовой категории, которые помогут найти вам аналоги Депакин-хроно вне зависимости от вашего бюджета.

Скидки на Депакин-хроно в аптеках могут предоставляться по дисконтным картам или согласно проводимых акций в различных аптеках, поэтому о деталях покупки уточняйте непосредственно в аптеках или следите за обновлением цен на Депакин-хроно на сайте Поиска Лекарств. Мы регулярно обновляем цены на лекарства и у нас всегда актуальная информация.

Депакин-хроно аналоги

Депакин Хроно 500

Действующее вещество: вальпроевая кислота

Конвулекс

Действующее вещество: Вальпроевая кислота

Депакин Хроно 300

Действующее вещество: вальпроевая кислота

Депакин Хроносфера

Действующее вещество: вальпроевая кислота

Вальпроевая кислота

Действующее вещество: вальпроевая кислота

Конвулекс Ретард

Действующее вещество: вальпроевая кислота

Депакин Энтерик

Действующее вещество: вальпроевая кислота

Вальпроком 500 хроно

Действующее вещество: вальпроевая кислота

Энкорат хроно

Действующее вещество: вальпроевая кислота

Конвульсофин

Действующее вещество: вальпроевая кислота

Отзывы

На данный момент пользователи не оставили ни одного отзыва о Депакин-хроно. Если вы имели личный опыт использования, пожалуйста, поделитесь своим отзывом.

Чтобы написать отзыв о Депакин-хроно, вам необходимо войти на сайт

Дополнительная информация

Код АТХ N03AG01
АТХ Классификация Вальпроевая кислота
МНН Вальпроевая кислота
Отпуск препарата По рецепту
Страна происхождения производителя Франция
Срок годности базовый (в месяцах) 36
Способ введения лекарственного средства Пероральный
Нозологическая классификация МКБ-10 (название) Биполярное аффективное расстройство;Эпилепсия
Нозологическая классификация МКБ-10 (код) F31; G40
Международное Непатентованное Наименование на латинице Valproic acid
Международное Непатентованное Наименование рус Вальпроевая кислота
Вид лекарственной формы покрытые пленочной оболочкой, Таблетки пролонгированного действия
Термолабильный препарат Нет
Торговое название Депакин-хроно
Торговое название на латинице Depakine-chrono
Содержание действующего вещества (мг) 500 мг
Заболевания Психические и нервные растройства, Эпилепсия
Количество в упаковке 30
Фармакологическая группа АТС (название) Вальпроевая кислота
Фармакологическая группа АТС (код) N03AG01
Условия отпуска из аптек По рецепту
Страна производства Франция
Вид упаковки Пачка картонная
Производитель латиница Sanofi Sintelabo
Пол Мужской, Женский
Беречь от детей Да
Органы и системы Нервная система
Показания к применению Взрослые
В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:
— лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);
— синдром Леннокса-Гасто;
— лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).
Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.
Дети
В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:
— лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);
— синдром Леннокса-Гасто;
— лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).
Целевой возраст Пожилой, Детский, Средний, Взрослый, Подростковый
Бренд латиница Depakine-chrono
Бренд Депакин
Минимальный возраст от, мес 72
Условия хранения Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре ниже 25°C.
Срок годности от даты изготовления 3 года
Описание товара Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой практически белого цвета, продолговатые, с риской с обеих сторон.
Фармакологическое действие Противосудорожный препарат, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсий.
Основной механизм действия, по-видимому, связан с влиянием вальпроевой кислоты на GABA-ергическую систему: повышение содержания GABA (ГАМК) в ЦНС и активирование GABA-ергической передачи.
Фармакокинетика Всасывание
Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%.
При приеме таблеток Депакин® хроно 500 мг в дозе 1000 мг/сут Cmin в плазме составляет 44.7±9.8 мкг/мл, а Cmax в плазме составляет 81.6±15.8 мкг/мл. Tmax в плазме составляет 6.58±2.23 ч. Css в плазме достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата.
Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высокой концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, особенно дозозависимых, т.к. при концентрации вальпроевой кислоты более 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации более 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.
По сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, препарат в форме таблетки с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, пролонгированной абсорбцией, идентичной биодоступностью, меньшим значением Cmax (снижение Cmax примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема, более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.
Распределение
Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) высокое (90-95%), дозозависимое и насыщаемое.
Vd зависит от возраста и обычно составляет 0.13-0.23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0.13-0.19 л/кг массы тела.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в плазме.
Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко у кормящих матерей. В равновесном состоянии концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке составляет 1-10% от ее концентрации в плазме.
Метаболизм
Метаболизируется путем бета-, омега- и омега-1-окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выделено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.
Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизм других лекарственных средств, таких как эстрогены, прогестагены и непрямые антикоагулянты.
Выведение
Выводится в основном почками после бета-окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Менее 5% вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде.
T1/2 составляет 15-17 ч. Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12.7 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8.5-20%.
При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и уменьшаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.
При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.
Значения T1/2 у детей в возрасте старше 2 месяцев близки к таковым у взрослых.
У пациентов с заболеваниями печени T1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.
При передозировке наблюдалось увеличение T1/2 до 30 ч.
Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%).
Особенности фармакокинетики при беременности
При увеличении Vd вальпроевой кислоты в III триместре беременности, увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме. Кроме этого при беременности возможно изменение степени связывания вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.
Применение при беременности и в период лактации Беременность
Препарат Депакин® хроно не следует применять у детей и подростков женского пола, женщин детородного возраста и у беременных женщин, за исключением случаев, когда другие методы лечения являются неэффективными или не переносятся пациенткой.
У женщин, планирующих беременность, до зачатия следует предпринять все усилия для того, чтобы перевести пациентку на соответствующее альтернативное лечение, если это возможно.
Риск, связанный с развитием эпилептических приступов во время беременности. Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода, в связи с возможностью летального исхода.
Риск, связанный с применением препарата Депакин® хроно во время беременности. Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия.
Врожденные пороки развития. Имеющиеся клинические данные продемонстрировали большую частоту возникновения малых и тяжелых пороков развития, в частности, врожденных дефектов нервной трубки, черепно-лицевых деформаций, пороков развития конечностей и сердечно-сосудистой системы, гипоспадий, а также множественных пороков развития, затрагивающих разные системы органов, у детей, родившихся у матерей, принимавших во время беременности вальпроевую кислоту, по сравнению с их частотой при приеме во время беременности ряда других противоэпилептических препаратов. Так риск возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроевой кислотой во время беременности, был приблизительно в 1.5, 2.3, 2.3 и 3.7 раза выше, по сравнению с монотерапией фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом и ламотриджином соответственно.
Данные мета-анализа, включавшего регистровые и когортные исследования, показали, что частота возникновения врожденных пороков развития у детей, рожденных матерями с эпилепсией, которые получали во время беременности монотерапию вальпроевой кислотой, составляла 10.73% (95% доверительный интервал 8.16-13.29). Этот риск является большим, чем риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития в общей популяции, составлявший 2-3%. Данный риск является дозозависимым. но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным.
Нарушения психического и физического развития
Показано, что внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты может оказать нежелательные эффекты на психическое и физическое развитие детей, подвергшихся такому воздействию. По-видимому, этот риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным. Точный гестационный период для риска развития этих эффектов не установлен, и риск не исключен на протяжении всей беременности. Исследования детей дошкольного возраста, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, показали, что до 30-40% таких детей имели задержки раннего развития (такие как задержка овладения навыками ходьбы и задержка речевого развития), а также более низкие интеллектуальные способности, плохие речевые навыки (собственная речь и понимание речи) и проблемы с памятью.
Коэффициент умственного развития (индекс IQ), определенный у детей в возрасте 6 лет с анамнезом внутриутробного воздействия вальпроата, был в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию других противоэпилептических препаратов. Хотя нельзя исключить роль других факторов, способных нежелательно повлиять на интеллектуальное развитие детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, очевидно, что у таких детей риск интеллектуальных нарушений может быть независимым от индекса IQ матери.
Данные по долгосрочным исходам являются ограниченными.
Имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеют повышенный риск развития расстройств аутистического спектра (приблизительно трехкратное увеличение риска), включая детский аутизм (приблизительно пятикратное увеличение риска).
Ограниченные данные свидетельствуют в пользу того, что у детей, подвергавшихся внутриутробно воздействию вальпроевой кислоты, имеется большая вероятность развития синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).
Монотерапия вальпроевой кислотой и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но, по имеющимся данным, комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности, по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой (т.е. риск развития нарушений у плода меньше при применении вальпроевой кислоты при применении в качестве монотерапии).
Факторами риска возникновения пороков развития плода являются: доза более 1000 мг/сут (однако меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами.
В связи с вышеизложенным, препарат Депакин® хроно не следует применять при беременности и у женщин с детородным потенциалом без крайней необходимости, т.е. его применение возможно только в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит.
Вопрос о необходимости применения препарата Депакин® хроно или возможности отказа от его применения должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае, если женщина, принимающая препарат Депакин® хроно, планирует беременность.
Женщины должны быть проинформированы о необходимости планирования беременности и контроля за ее течением.
Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Депакин® хроно.
Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о риске и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности.
Если женщина планирует беременность, или у нее диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости от показаний.
– При показании биполярные расстройства следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой.
– При показании эпилепсия вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом Депакин® хроно все-таки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приемов. Следует отметить, что при беременности более предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения, чем других лекарственных форм.
По возможности, еще до наступления беременности дополнительно следует начать прием фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), т.к. фолиевая кислота может уменьшать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако имеющиеся в настоящее время данные не подтверждают ее профилактического действия в отношении врожденных пороков развития, возникающих под воздействием вальпроевой кислоты.
Следует проводить постоянную (в т.ч. и в III триместре беременности) специальную пренатальную диагностику для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода, включающую подробное ультразвуковое исследование.
Перед родами. До родов у матери следует провести коагуляционные тесты, в частности, определение количества тромбоцитов, концентрации фибриногена и времени свертывания (АЧТВ).
Риск для новорожденных. Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания других факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии, которая могла приводить к смертельному исходу. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.
Поэтому у новорожденных, чьи матери получали лечение препаратами вальпроевой кислоты во время беременности, следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количество тромбоцитов в периферической крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму).
Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту в III триместре беременности.
Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту при беременности.
У новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту в III триместре беременности, может возникать синдром отмены (в частности появление ажитации, раздражительности, гиперрефлексии, дрожания, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, тремора, судорог и затруднений при вскармливании).
Фертильность
В связи с возможностью развития дисменореи, аменореи, поликистоза яичников, увеличения концентрации тестостерона в крови возможно снижение фертильности у женщин. У мужчин вальпроевая кислота может уменьшать подвижность сперматозоидов и нарушать фертильность. Установлено, что эти нарушения фертильности являются обратимыми после прекращения лечения.
Период грудного вскармливания
Экскреция вальпроевой кислоты с грудным молоком низкая, ее концентрация в молоке составляет 1-10% от ее концентрации в сыворотке крови.
Имеются ограниченные клинические данные по применению вальпроевой кислоты при грудном вскармливании, в связи с чем применение препарата в этот период не рекомендуется.
Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, можно рассмотреть вопрос о грудном вскармливании при монотерапии препаратом Депакин® хроно, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения.
Особые указания Перед началом применения препарата Депакин® хроно и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, следует проводить исследование функции печени.
Как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, при применении вальпроевой кислоты возможно незначительное повышение активности печеночных ферментов, особенно в начале лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведение более подробного исследования биологических показателей, включая протромбиновый индекс, и может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необходимости и повторное клиническое и лабораторное обследование.
Перед началом терапии или хирургической операции, а также при спонтанном возникновении подкожных гематом или кровотечений рекомендуется провести определение времени кровотечения, количества форменных элементов в периферической крови, включая количество тромбоцитов.
Тяжелое поражение печени
Предрасполагающие факторы: имеются отдельные сообщения о развитии тяжелых поражений печени, иногда со смертельным исходом. Клинический опыт показывает, что пациентами группы риска являются пациенты, получающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов, дети младше 3 лет с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных метаболических или дегенеративных заболеваний; пациенты, одновременно принимающие салицилаты (т.к. салицилаты метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота).
У детей старше 3 лет риск поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев поражение печени возникает в течение первых 6 месяцев лечения, чаще всего между 2 и 12 неделями лечения и обычно при применении вальпроевой кислоты в составе комбинированной противоэпилептической терапии.
Симптомы, подозрительные на поражение печени: для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности, следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска:
– неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болями в животе;
– возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.
Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого из этих симптомов лечащему врачу. В случае появления данных симптомов пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.
Выявление: определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно протромбиновый индекс. Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности трансаминаз), а также появление других симптомов, указывающих на поражение печени, требует прекращения применения препарата Депакин® хроно. С целью предосторожности в случае, если пациенты принимали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращен.
Панкреатит
Имеются зарегистрированные редкие случаи тяжелых форм панкреатита у детей и взрослых, развивавшиеся независимо от возраста и продолжительности лечения. Наблюдалось несколько случаев геморрагического панкреатита с быстрым прогрессированием заболевания от первых симптомов до смертельного исхода.
Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка этот риск уменьшается. Факторами риска развития панкреатита могут быть тяжелые судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия. Печеночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального исхода.
Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения панкреатита, в частности, при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и начато соответствующее лечение.
Дети и подростки женского пола, женщины с детородным потенциалом и беременные женщины
Препарат Депакин® хроно не следует применять у детей и подростков женского пола, женщин с детородным потенциалом и беременных женщин, за исключением случаев, когда альтернативные виды лечения неэффективны или не переносятся. Это ограничение связано с высоким риском тератогенного действия и нарушений психического и физического развития у детей, которые внутриутробно подвергаются воздействию вальпроевой кислоты. Следует тщательно переоценивать отношение польза/риск в следующих случаях: во время регулярного пересмотра лечения, при достижении девочкой половой зрелости и в срочном порядке, в случае планирования или наступления беременности у женщины, принимающей вальпроевую кислоту.
Во время лечения вальпроевой кислотой женщины с детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции, и они должны быть проинформированы о рисках, связанных с приемом препарата Депакин® хроно во время беременности. Для помощи в понимании пациенткой этих рисков врач, назначающий ей вальпроевую кислоту, должен предоставить пациентке всестороннюю информацию о рисках, связанных с приемом препарата Депакин® хроно во время беременности.
В частности, врач, назначающий вальпроевую кислоту, должен удостовериться в том, что пациентка понимает:
-природу и степень риска при применении вальпроевой кислоты во время беременности, в частности, риска тератогенного действия, а также риска нарушений психического и физического развития ребенка;
-необходимость использования эффективной контрацепции;
-необходимость регулярного пересмотра лечения;
-необходимость срочной консультации со своим лечащим врачом, если она подозревает, что наступила беременность, или когда она предполагает эту возможность.
Женщину, планирующую беременность, следует обязательно попытаться, если это возможно, перевести на альтернативное лечение перед тем, как она предпримет попытку зачатия.
Лечение вальпроевой кислотой следует продолжать только после того, как врач, имеющий опыт лечения эпилепсии и биполярных расстройств, проведет переоценку для нее соотношения пользы и риска лечения.
Суицидальные мысли и попытки
Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей или попыток у пациентов, получающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и попыток на 0.19% у всех пациентов, принимавших противоэпилептические препараты (в т.ч. увеличение этого риска на 0.24% у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по поводу эпилепсии), по сравнению с их частотой у пациентов, принимавших плацебо. Механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому пациентов, получающих препарат Депакин® хроно, следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей или попыток, а в случае их возникновения необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам рекомендуется при появлении у пациента суицидальных мыслей или попыток немедленно обратиться к врачу.
Карбапенемы
Одновременное применение карбапенемов не рекомендуется.
Пациенты с установленными митохондриальными заболеваниями или подозрением на них
Вальпроевая кислота может инициировать или утяжелять проявления имеющихся у пациента митохондриальных заболеваний, вызываемых мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG). В частности, у пациентов с врожденными нейрометаболическими синдромами, вызываемыми мутациями гена, кодирующего γ-полимеразу (POLG); например, у пациентов с синдромом Альперса-Хуттенлохера с применением вальпроевой кислоты ассоциировалась более высокая частота развития острой печеночной недостаточности и связанных с поражением печени смертельных исходов. Заболевания, обусловленные дефектами γ-полимеразы, могут быть заподозрены у пациентов с семейным анамнезом таких заболеваний или симптомами, подозрительными на их наличие, включая необъяснимую энцефалопатию, рефрактерную эпилепсию (фокальную, миоклоническую), эпилептический статус, задержку психического и физического развития, психомоторную регрессию, аксональную сенсомоторную невропатию, миопатию, мозжечковую атаксию, офтальмоплегию или осложненную мигрень со зрительной (затылочной) аурой и другие. В соответствии с современной клинической практикой для диагностики таких заболеваний следует повести тестирование на мутации гена γ-полимеразы (POLG).
Усиление судорог
Как и при применении других противоэпилептических препаратов, при приеме вальпроевои кислоты у некоторых пациентов наблюдалось, вместо улучшения, обратимое увеличение частоты и тяжести судорожных приступов (включая развитие эпилептического статуса) или появление новых видов судорог. В случае утяжеления судорог пациентам следует немедленно проконсультироваться с лечащим врачом.
Дети (информация относится к лекарственным формам препарата Депакин®, которые могут принимать дети младше 3 лет)
У детей в возрасте младше 3 лет в случае необходимости применения препарата, рекомендуется его применение в монотерапии и в рекомендуемой для детей лекарственной форме. При этом перед началом лечения следует взвешивать соотношение потенциальной пользы от применения вальпроевой кислоты и риска поражения печени и развития панкреатита при ее применении.
У детей младше 3 лет следует избегать одновременного применения вальпроевой кислоты и салицилатов в связи с риском токсического воздействия на печень.
Почечная недостаточность
Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной фракции в сыворотке крови. В случае невозможности мониторинга плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом.
Недостаточность ферментов карбамидного цикла (цикла мочевины)
При подозрении на недостаточность ферментов карбамидного цикла, применение вальпроевой кислоты не рекомендуется. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой.
У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в частности определение аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи.
Пациенты с системной красной волчанкой
Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин® хроно нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой.
Увеличение массы тела
Пациентов следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном коррекция диеты, для сведения этого явления к минимуму.
Пациенты с сахарным диабетом
Учитывая возможность неблагоприятного воздействия вальпроевой кислоты на поджелудочную железу, при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует тщательно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. При исследовании мочи на наличие кетоновых тел у пациентов с сахарным диабетом возможно получение ложноположительных результатов, т.к. вальпроевая кислота выводится почками, частично в виде кетоновых тел.
ВИЧ-инфицированные пациенты
В исследованиях in vitro было установлено, что вальпроевая кислота стимулирует репликацию ВИЧ в определенных экспериментальных условиях. Клиническое значение этого факта, если таковое имеется, неизвестно. Кроме этого, не установлено значение этих данных, полученных в исследованиях in vitro, для пациентов, получающих максимальную супрессивную противоретровирусную терапию. Тем не менее, эти данные следует учитывать при интерпретации результатов постоянного мониторинга вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих вальпроевую кислоту.
Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II
Пациенты с имеющейся недостаточностью КПТ типа II должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты.
Этанол
Во время лечения вальпроевой кислотой не рекомендуется употребление алкоголя.
Другие особые указания
Инертная матрица препарата Депакин® хроно (препарата пролонгированного высвобождения) в связи с природой его вспомогательных веществ не абсорбируется из ЖКТ; после высвобождения активных веществ инертная матрица выводится с каловыми массами.
В одной таблетке препарата Депакин® хроно 300 мг содержится 1.2 ммоль (27.6 мг) натрия. В одной таблетке препарата Депакин® хроно 500 мг содержится 2 ммоль (46.1 мг) натрия. Это необходимо принимать во внимание у пациентов, соблюдающих строгую диету с низким содержанием натрия.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациенты должны быть предупреждены о риске развития сонливости, особенно в случае проведения комбинированной противосудорожной терапии или при сочетании препарата Депакин® хроно с бензодиазепинами.
С осторожностью (Меры предосторожности) — заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе;
— беременность;
— врожденные ферментопатии;
— угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
— почечная недостаточность (требуется коррекция доз);
— гипопротеинемия;
— одновременный прием нескольких противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска поражения печени);
— одновременный прием препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; производные фенотиазина, производные бутирофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков);
— одновременный прием нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов);
— одновременный прием фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, оланзапина, пропофола, азтреонама, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина, руфинамида (особенно у детей), ингибиторов протеаз (лопинавира, ритонавира), колестирамина (в связи с фармакокинетическим взаимодействием на уровне метаболизма или связывания с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты);
— одновременный прием с карбамазепином (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);
— одновременный прием с топираматом (риск развития энцефалопатии);
— у пациентов с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты).
Противопоказания — повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из вспомогательных компонентов препарата;
— острый гепатит;
— хронический гепатит;
— тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников;
— тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;
— тяжелые нарушения функции печени;
— тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;
— печеночная порфирия;
— установленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG), например, синдром Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами γ-полимеразы, у детей в возрасте младше 2 лет (относится к применению лекарственных форм препарата Депакин®, предназначенных для детей);
— пациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины);
— комбинация с мефлохином;
— комбинация с препаратами зверобоя продырявленного;
— детский возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).
Способ применения и дозы Депакин® хроно предназначен только для взрослых и детей старше 6 лет с массой тела более 17 кг.
Депакин® хроно представляет собой лекарственную форму замедленного высвобождения, это позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток.
Таблетки пролонгированного действия Депакин® хроно 300 мг или 500 мг можно делить для облегчения приема индивидуально подобранной дозы.
Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая их.
Эпилепсия
Суточную дозу врач подбирает индивидуально.
Для предотвращения развития приступов эпилепсии препарат следует применять в минимальной эффективной дозе (особенно при беременности).
Суточную дозу устанавливают в соответствии с возрастом и массой тела пациента. Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения минимальной эффективной дозы.
Не было установлено четкой связи между суточной дозой, концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Поэтому оптимальную дозу следует устанавливать в основном по клиническому ответу. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтической концентрации в крови обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).
При монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела, затем эту дозу постепенно повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами эпилепсии.
Средние суточные дозы (при длительном применении):
для детей 6-14 лет (масса тела 20-30 кг) – 30 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (600-1200 мг);
для подростков (масса тела 40-60 кг) – 25 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1000-1500 мг);
для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) – в среднем 20 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1200-2100 мг).
Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.
Если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить под контролем состояния пациента и концентрации вальпроевой кислоты в крови. В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока.
Суточная доза может быть разделена на 1-2 приема, предпочтительно во время еды.
Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
Большинство пациентов, которые уже принимают Депакин® в лекарственной форме непролонгированного действия, могут быть переведены на Депакин® хроно сразу же или в течение нескольких дней, при этом пациенты должны продолжать принимать подобранную ранее суточную дозу.
Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин® хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 недель. При этом следует сразу уменьшить дозу противоэпилептического препарата, который пациент принимал ранее, особенно если это фенобарбитал. Отмену противоэпилептического препарата, который пациент принимал ранее, следует проводить постепенно.
Т.к. другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты.
При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами их следует добавлять к лечению постепенно.
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах
Взрослые
Суточную дозу врач подбирает индивидуально.
Рекомендованная начальная суточная доза составляет 750 мг. Кроме этого в клинических исследованиях также показан приемлемый профиль безопасности для начальной дозы 20 мг вальпроата натрия на кг массы тела.
Депакин® хроно можно принимать 1 или 2 раза/сут. Дозу следует увеличивать как можно быстрее до достижения минимальной эффективной терапевтической дозы, которая вызывает желаемый клинический эффект.
Среднее значение суточной дозы находится в диапазоне 1000-2000 мг вальпроата натрия.
Пациенты, получающие суточную дозу более 45 мг/кг/сут должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
При продолжении лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах препарат применяют в индивидуально подобранной минимальной эффективной дозе.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения препарата при лечении маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у пациентов моложе 18 лет не оценивались.
Особые группы пациентов
Дети и подростки женского пола, женщины с детородным потенциалом и беременные женщины: лечение препаратом Депакин® хроно следует начинать под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии и биполярных расстройств. Лечение следует начинать только в том случае, если другие виды лечения неэффективны или не переносятся, а при регулярном пересмотре лечения следует тщательно повторно оценивать соотношение пользы и риска. Предпочтительным является применение препаратов Депакин® для монотерапии и в наименьших эффективных дозах и, если возможно, в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением. Во время беременности суточная доза должна делиться, как минимум, на 2 разовые дозы.
Хотя у пациентов пожилого возраста имеются изменения фармакокинетики вальпроевой кислоты, они имеют ограниченное клиническое значение, и дозу вальпроевой кислоты у пациентов пожилого возраста следует подбирать в соответствии с достижением обеспечения контроля над приступами эпилепсии.
У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.
Передозировка Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом, чрезмерное снижение АД, сосудистый коллапс/шок. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга. Присутствие натрия в составе препаратов вальпроевой кислоты при их передозировке может приводить к развитию гипернатриемии. Симптомы могут варьировать, сообщалось о развитии судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. При значительной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз благоприятный.
Лечение: в стационаре – промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 ч после приема препарата внутрь. Для уменьшения всасывания вальпроевой кислоты может быть эффективным прием активированного угля, в т.ч. его введение через назогастральный зонд. Требуется мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной системы, поддержание эффективного диуреза.
Необходимо контролировать функции печени и поджелудочной железы. При угнетении дыхания может потребоваться проведение ИВЛ.
В отдельных случаях с успехом применяли налоксон. В очень тяжелых случаях значительной передозировки были эффективны гемодиализ и гемоперфузия.
Побочное действие Определение частоты нежелательных реакций (классификация ВОЗ): очень часто (≥10%), часто (≥1% и 5.0 3 отзыва
Карбамазепин

— эпилепсия (монотерапия или в составе комплексной терапии): сложные и простые парциальные припадки (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее, а также генерализованные тонико-клонические припадки. Смешанные формы эпилептических припадков. — острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или снижения выраженности клинических проявлений; — в комплексной терапии синдрома алкогольной абстиненции; — невралгия тройничного нерва (идиопатическая, при рассеянном склерозе), идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва; — болевой синдром при диабетической невропатии; — полиурия и полидипсия нейрогормональной природы при несахарном диабете.

Финлепсин

эпилепсия: первично-генерализованные припадки (за исключением абсансов), парциальные формы эпилепсии (простые и сложные припадки), вторично-генерализованные припадки; невралгия тройничного нерва; идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва; боли при диабетической полиневропатии; эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе, спазмы лицевых мышц при невралгии тройничного нерва, тонические судороги, пароксизмальная дизартрия и атаксия, пароксизмальные парестезии и приступы боли; синдром алкогольной абстиненции (тревога, судороги, гипервозбудимость, нарушения сна); психотические расстройства (аффективные и шизоаффективные расстройства, психозы, нарушения функции лимбиче

Мадопар

Болезнь Паркинсона, в т.ч.: — у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами “истощения эффекта однократной дозы” или “увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата” (Мадопар “125” быстродействующие таблетки (диспергируемые)); — у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, “дискинезии пика дозы” и “феномен конца дозы”, например, неподвижность в ночное время (Мадопар ГСС “125”). Синдром “беспокойных ног”: — идиопатический синдром “беспокойных ног”; — синдром “беспокойных ног” у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Финлепсин Ретард

эпилепсия: сложные или простые парциальные судорожные припадки (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее; генерализованные тонико-клонические судорожные припадки; смешанные формы судорожных припадков. Финлепсин ретард можно применять как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью профилактики обострений или для уменьшения выраженности клинических проявлений обострения. Синдром алкогольной абстиненции. Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Прегабалин

Прегабалин эффективен в качестве дополнительной терапии у взрослых с парциальными судорожными припадками, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией, в терапии генерализованного тревожного расстройства у взрослых и в терапии фибромиалгии у взрослых. Эффективность Прегабалин в лечении нейропатических болей отмечена у пациентов с диабетической нейропатией и постгерпетической невралгией.

Клоназепам

Средство I ряда – эпилепсия (взрослые, дети грудного и младшего возраста): типичные абсансы (petit mal), атипичные абсансы (синдром Леннокса-Гасто), кивательные судороги, атонические припадки (синдром “падения” или “drop-атаки”). Средство II ряда – инфантильные спазмы (синдром Веста). Средство III ряда – тонико-клонические судороги (grand mal), простые и сложные парциальные припадки и вторично-генерализованные тонико-клонические судороги. Эпилептический статус (в/в введение). Сомнамбулизм, мышечный гипертонус, бессонница (особенно у больных с органическими поражениями головного мозга), психомоторное возбуждение, алкогольный абстинентный синдром (острая ажитация, тремор, угрожающий или острый алкогольный делирий и галлюцинации), панические расстройства.

Depakin Xpono / Depakine Chrono

300 mg li bir tabletka quyidagilarni saqlaydi: faol moddalar: 199,8 mg natriy valproati, 87,0 mg valproat kislotasi (300 mg valproat kislotasiga muvofiq keladi) yordamchi moddalar: metilgidroksipropiltsellyuloza 4000 m.Pa.s (gipromelloza) – 105,6 mg, etiltsellyuloza (20 mPa.s) – 7,2 mg, gidratlangan kolloid kremniy dioksid – 32,4 mg, natriy saxarinati – 6,0 mg; qobig‘i: metilgidroksipropiltsellyuloza 6 m.Pa.s (gipromelloza) – taxminan 4,8 mg, makrogol 6000 – taxminan 4,8 mg, talk – taxminan 4,8 mg, titan dioksidi – taxminan 0,8 mg, 30% li poliakrilat dispersiyasi (quruq eksktrakt ko‘rinishida) – taxminan 4,8 mg. 500 mg li bir tabletka quyidagilarni saqlaydi: faol moddalar: 333,0 mg natriy valproati, 145,0 mg valproat kislotasi (500 mg valproat kislotasiga muvofiq keladi); yordamchi moddalar: metilgidroksipropiltsellyuloza 4000 mPa.s (gipromelloza) – 176,0 mg, etiltsellyuloza 20 mPa.s – 12,0 mg, natriy saxarinati – 10,0 mg, gidratlangan kolloid kremniy dioksidi – 50,0 mg, suvsiz kolloid kremniy dioksidi – 4,0 mg; qobig‘i: metilgidroksipropiltsellyuloza 6 m.Pa.s (gipromelloza) – taxminan 7,2 mg, makrogol 6000 – taxminan 7,2 mg, talk – taxminan 7,2 mg, titan dioksidi – taxminan 1,2 mg, poliakrilatning 30% li dispersiyasi quruq eksktrakt ko‘rinishida – taxminan 7,2 mg.

Ta’sir etuvchi modda(XPN):

valproat kislotasi/valproic acid

Preparatning savdo nomi:

Depakin Xpono/Depakine Chrono

Farmakalogik guruhi:

tutqanoqqa qarshi vositalar, yog‘ kislotalarining hosilasi

Dori shakli:

ta’siri uzaytirilgan, qobiq bilan qoplangan, bo‘linadigan tabletkalar.

uzunchoq, deyarli oq rangli, deyarli hidsiz yoki kuchsiz hidga ega, qobiq bilan qoplangan, bo‘linadigan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruhi
tutqanoqqa qarshi vositalar, yog‘ kislotalarining hosilasi
Qo’llanilishi

Ushbu preparat tutqanoqning turli shakllarini va har xil turdagi tirishish xurujlarini davolash uchun qo‘llaniladi. Kattalarda Monoterapiya yoki boshqa tutqanoqqa qarshi dori vositalari bilan majmuada: tutqanoqning tarqalgan shakllarini: klonik, tonik, toniko-klonik xurujlari, absanslar, mioklonik va atonik xurujlarni hamda Lennoks-Gasto sindromini davolash uchun;partsial tutqanoqni: ikkilamchi yoyilgan yoki yoyilmay kechadigan partsial xurujlarni davolash uchun qo‘llaniladi Bolalarda Monoterapiya yoki boshqa tutqanoqqa qarshi dori vositalari bilan majmuada: tutqanoqning tarqalgan shakllarini: klonik, tonik, toniko-klonik xurujlari, absanslar, mioklonik va atonik xurujlarni, Lennoks-Gasto sindromini davolash uchun;partsial tutqanoqni: ikkilamchi yoyilgan yoki yoyilmay kechadigan partsial xurujlarni davolash uchun qo‘llaniladi Maniakal epizodlarni davolash, litiy preparatlari ijobiy samara bermagan, shuningdek litiy preparatlarini o‘zlashtira olmaydigan patsiyentlarda bipolyar buzilishlarni tutib turuvchi va profilaktik davolash uchun qo‘llaniladi.

Qo’llash usuli va do’zalari

Depakin Xrono Depakin preparatining uzoq ta’sirga ega bo‘lgan, preparatning maksimal kontsentratsiyasini pasaytirishga va sutka davomida plazmada uning bir tekis kontsentratsiyasini ta’minlashga imkon beruvchi dori shakli hisoblanadi. Mazkur dori vositasi kattalar va tana vazni 17 kg dan ortiq bo‘lgan bolalar uchun mo‘ljallangan. Tabletka ko‘rinishidagi dori shakli 6 yoshdan kichik bolalar uchun tavsiya etilmaydi (nafas yo‘llariga tushish xavfi bor).

Qo’llash mumkin bo`lmagan holatlar

Valproat, divalproat, valpromidga yoki anamnezda dori preparatning komponentlaridan biriga yuqori sezuvchanlik.O‘tkir gepatit.Surunkali gepatit.Patsiyentda yoki uning oila a’zolarida gepatitning og‘ir shakli, xususan dori preparatlari ta’sirida yuz bergan gepatit.Jigar porfiriyasi.Mefloxin va dalachoy bilan majmuada qo‘llash mumkin emas (Dorilarning o‘zaro ta’siriga qarang).

Maxsus ko’rsatmalar

Kam hollarda tutqanoqqa qarshi preparatni yuborish yanada kuchliroq xurujlarni qaytadan boshlanishini yoki ayrim tutqanog‘i bo‘lgan bemorlarda kuzatiladigan spontan fluktuatsiyalardan qat’iy nazar, yangi turdagi xurujlarni rivojlanishini chaqirishi mumkin. Valproat qo‘llangan hollarda, bu asosan bir vaqtda o‘tkazilayotgan tutqanoqqa qarshi davolashdagi yoki farmakokinetik o‘zaro ta’sirlardagi o‘zgarishlar bilan (Dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘limiga qarang), preparatning toksikligi (jigar kasalliklari va entsefalopatiya) (Maxsus ko‘rsatmalar va qo‘llashdagi ehtiyotkorliklar xamda Nojo‘ya ta’sirlari bo‘limlariga qarang) yoki dozasini oshirib yuborilishi bilan bog‘liqdir. Organizmda dori preparati valproat kislotasiga aylanishini nazarda tutib, valproat kislotasining dozasini oshirib yuborilishidan saqlanish maqsadida, uni xuddi shunday biotransformatsiyaga uchraydigan boshqa dori preparatlari (masalan, divalproat, valpromid) bilan bir vaqtda qo‘llamaslik kerak.

Homiladorlik va laktasiya davrida

Homiladorlik Valproat bilan bog‘liq rivojlanish nuqsonlari xavfi umumiy populyatsiyadagi xavfga nisbatan 3-4 marta yuqori bo‘lib, u 3% ni tashkil qiladi. Eng ko‘p kuzatiladigan rivojlanish nuqsonlari nerv nayini berkilish nuqsonlari (taxminan, 2-3%), yuzning dismorfiyasi, yuzning yoriqlari, kraniostenoz, yurak nuqsonlari, buyrak va siydik chiqarish yo‘llarining rivojlanish nuqsonlari va oyoq-qo‘llarning deformatsiyasi hisoblanadi. Kuniga 1000 mg dan ortiq dozalar va boshqa antikonsulvantlar (tutqanoqqa qarshi preparatlar) bilan majmuada qo‘llash xam bunday malformatsiyalarni rivojlanish xavfining muhim omili hisoblanadi. Epidemiologik ma’lumotlar, ona qornidagi paytida natriy valproatining ekspozitsiyasini o‘tkazgan bolalarda aqliy qobiliyatning umumiy ko‘rsatkichlarini pasayishini ko‘rsatmaydi. Biroq, bunday bolalarda verbal qobiliyatlarni biroz pasayishi va (yoki) logopedlarga yoki sog‘liqni muvofiqlashtirish uchun ko‘proq murojaat qilishgani ta’riflangan. Ona qornidagi paytida natriy valproatining ekspozitsiyasini o‘tkazgan bolalarda autizmni va u bilan bog‘liq bo‘lgan buzilishlarning bir necha hollari to‘g‘risida xabar berilgan. Agar homiladorlik rejalashtirilayotgan bo‘lsa: Agar natriy valproatining o‘rniga boshqa muqobil vosita bo‘lmasa, minimal samarali sutkalik dozani buyurish va ajralib chiqishi uzaytirilgan dori shakllarini qo‘llash afzal deb hisoblash kerak yoki buning ham iloji bo‘lmasa – valproat kislotasining plazmadagi maksimal kontsentratsiyalariga yo‘l qo‘ymaslik uchun sutkalik dozani bir necha marta qabul qilishga bo‘lish kerak. Homiladorlik vaqtida natriy valproatining ekspozitsiyasi bo‘lgan ayollar tomonidan folat kislotasini qabul qilish samaradorligini tasdiqlovchi ma’lumotlar yo‘q. Biroq, folat kislotasining boshqa holatlarda ijobiy ta’sirini xisobga olib, homiladorlik yuz bergunicha, homiladorlik yuz berishidan 1 oy oldin va undan keyin 2 oy davomida qo‘shimcha kuniga 5 mg dozada folat kislotasini qabul qilishni taklif qilish mumkin. Rivojlanish nuqsonlarini aniqlashga qaratilgan tekshirishlar, homilador ayol folat kislotasini qabul qilyaptimi, yoki yo‘qmi, bundan qat’iy nazar, barcha uchun bir xil bo‘lishi lozim. Homiladorlik vaqtida: Agar natriy valproati bilan davolash davom ettirilayotgan bo‘lsa, iloji boricha kuniga 1000 mg dan yuqori dozalarni buyurishga yo‘l qo‘ymay, minimal ta’sir etuvchi dozani buyurish kerak. Rivojlanish nuqsonlarini aniqlashga qaratilgan tekshirishlar, homilador ayol folat kislotasini qabul qilyaptimi, yoki yo‘qmi, bundan qat’iy nazar, barcha uchun bir xil bo‘lishi lozim. Tug‘ruq oldidan: Tug‘ruq oldidan koagulyatsion testlarni, xususan onada trombotsitlar soni, fibrinogen darajasi va qon ivish vaqtini (faollangan partsial tromboplastin vaqtini (FPTV) aniqlashni o‘tkazish kerak. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda: Ushbu dori vositasi yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda K vitamini tanqisligi bilan bog‘liq bo‘lmagan gemorragik sindromni chaqirishi mumkin. Onadagi gemostazning normal ko‘rsatkichlari yangi tug‘ilgan chaqaloqda patologiya bo‘lishi mumkinligini istisno qilmaydi, shuning uchun yangi tug‘ilgan chaqaloqda trombotsitlar sonini, fibrinogen darajasini va faollangan qisman tromboplastin vaqtini (FQTV) aniqlash kerak. Bundan tashqari, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda hayotining birinchi haftasida shuningdek gipoglikemiya hollari xam qayd etilgan. Emizish davri Valproatni ko‘krak suti bilan chiqarilishi juda oz. Biroq, ona qornidagi vaqtda natriy valproati ekspozitsiyasiga duchor bo‘lgan bolalarda verbal qobiliyatlar pasayishi to‘g‘risidagi ma’lumotlar tufayli (yuqoriga qarang), bemorlarga emizish maqsadga muvofiq emasligini maslahat berish kerak.

Comments are closed, but trackbacks and pingbacks are open.