Press "Enter" to skip to content

Инструкция по применению БИСЕПТОЛ (BISEPTOL®)

V d сульфаметоксазола составляет 0.36 дл/кг, триметоприма – 2.0 дл/кг.

Biseptol preparati

Д. м. н. Г. М. Войтенко, д. м. н. Н. О. Горчакова, к. биол. н. С. А. Олейник

Бисептол Пабяницкого фармзавода «Polfa» — высокоактивный комбинированный сульфаниламидный препарат

Киевская медицинская академия последипломного образования
Медицинский институт Украинской ассоциации народной медицины

Сульфаниламидные препараты на отечественном и мировом рынке представлены преимущественно комбинированными препаратами. Это объясняется тем, что при комбинированном применении сульфаниламидных препаратов со многими другими противомикробными средствами имеет место явление синергизма [2]. Но для большинства таких комбинаций еще окончательно не выяснен вопрос о том, к какому типу синергизма приводит комбинация— к аддитивному или потенцированному. Под аддитивным синергизмом понимают взаимодействие такого типа, когда активность комбинации равняется сумме активности компонентов. Потенцированный синергизм — взаимодействие, при котором активность комбинации превышает сумму активности ее компонентов. Доказано, что в случае комбинации сульфаниламидов с триметопримом имеет место потенцированный синергизм. При использовании таких комбинированных препаратов возрастает эффективность лечения и резко снижается развитие резистентности микроорганизмов. Одним из представителей этой группы является препарат бисептол («Polfa-Pabianice») представляющий собой комбинацию 400 мг сульфаниламида сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма [5, 7, 1, 8, 9]. К препарату чувствительны большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (около 75% штаммов).

Механизм действия

Механизм антимикробного действия комбинированных сульфаниламидных препаратов, в том числе бисептола, хорошо изучен. Для сульфаниламидной компоненты таких препаратов является характерным антагонизм с парааминобензойной кислотой. Последняя, как известно, включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют большинство микроорганизмов. В тканях человека этот процесс не происходит, поскольку они утилизируют дигидрофолиевую кислоту экзогенного происхождения; этим, очевидно, объясняется избирательность противомикробного действия сульфаниламидов. Благодаря химической схожести с парааминобензойной кислотой сульфаниламиды препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того, они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты обусловливает уменьшение синтеза из нее тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для биосинтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого уменьшается биосинтез нуклеиновых кислот, вследствие чего рост и размножение микроорганизмов угнетается. Развивается бактериостатический эффект. Но сульфаниламид, входящий в состав препарата, определяет лишь бактериостатические свойства препарата и определенный спектр действия. Триметоприм, являющийся производным диаминопиримидина, имеет другую область влияния. Он угнетает активность фермента дигидрофолатредуктазы, блокируя тем самым переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую [10]. Подобно сульфаниламидам, триметоприм проявляет бактериостатическое действие. При комбинации сульфаниламидов с триметопримом, как было указано выше, наблюдается потенцирование эффектов составных частей, эффект становится бактерицидным [10, 5, 2]; активность комбинированного препарата можно сравнить с активностью антибиотиков. Значительно расширяется также спектр действия комбинированного препарата: клинические штаммы кишечной палочки, протея, сальмонелл, шигелл, холерных вибрионов, пастерелл, стерптококков, золотистого стафилококка, возбудителей трахомы, а также бактероидов, нейсерий, клебсиелл, сераций, бруцелл, токсоплазм, возбудителей малярии и пневмоцитоза [5].

Фармакокинетика

Бисептол хорошо всасывается при пероральном применении. Лечебная концентрация в крови и тканях определяется через 60 минут, сохраняется около 12 часов; максимальная лечебная концентрация достигается через 2–4 часа, иногда через 1–3 часа [7].
В печени значительная часть препарата метаболизируется: триметоприм подвергается о-деметилированию с последующей конъюгацией, а сульфаметоксазол — ацетилированию [11]. Метаболиты, а также неизменные компоненты выделяются преимущественно почками на протяжении 24 часов [11]. Высокие концентрации препарата образуются в тканях почек, поэтому бисептол удобен для лечения заболеваний почек, мочевыводящих путей. В последнее время появились работы, посвященные исследованию возможности применения компонентов бисептола — триметоприма [12] и сульфаниламида [6] в форме ректальных суппозиториев. Таким образом, возможно, бисептол будет использоваться и при ректальном пути введения.

Показания к применению

Показаниями к назначению бисептола являются инфекционные заболевания желудочно-кишечного тракта, хирургические инфекции, септицемии, вызванные чувствительными к препарату бактериями, неосложненная гонорея, уретрит, цистит, пиелит, хронический пиелонефрит и простатит, острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, эмпиема плевры, абсцесс легких, пневмония. Известно, что комплексные сульфаниламиды включаются в антибактериальную терапию холеры [4]. Одним из самых частых показаний к применению бисептола являются бактериальные инфекции дыхательных путей.

Клинические исследования

В клинике пневмологии и аллергологии Института внутренних болезней Лодзинской медицинской академии проводили сравнительные открытые исследования эффектов бисептола в сравнении с гросептолом и ампициллином [5]. Для исследования отбирали больных с острыми бронхитами, обострениями бронхиальной астмы и хронического бронхита, эмфиземой легких, бронхоэктазией
(25 женщин и 10 мужчин). Из исследуемой группы исключили беременных женщин, лиц
с ослабленной функцией печени, почечной недостаточностью, с гематологическими нарушениями и нарушениями свертываемости крови, а также больных, у которых предыдущее рентгенологическое исследование грудной клетки показало воспалительные изменения в легких. 9 больным назначали бисептол, как принято, по две таблетки утром и вечером, 11 мужчинам — две таблетки только утром,
9 больным назначали ампициллин по 1,0 г
4 раза в сутки перорально, а 6 мужчинам — гросептол по 2 таблетки два раза в сутки. Продолжительность лечения составляла от 10 до 14 дней.

На основании клинико-лабораторных исследований была установлена высокая эффективность препарата при применении его как один, так и два раза в сутки, которая не отличалась от результатов лечения другими препаратами — гросептолом и ампициллином. В этих исследованиях наблюдали, что больные реже, чем в других группах, принимали противовоспалительные стероидные препараты как перорально, так и парентерально.

Больные хорошо переносили препарат, и лишь один больной, схема лечения которого включала прием бисептола 2 раза в сутки, пожаловался на тошноту и боли в животе. Исследователи связывают подобное влияние с возможным приемом препарата наперстянки. В то же время, у других не было выявлено ни нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, понос), ни аллергических реакций (кожные высыпания, изменения на слизистых оболочках ротовой полости), ни расстройств функционирования центральной нервной системы (головная боль, головокружений). Не наблюдалось достоверных патологических изменений морфологического состава и биохимических показателей крови, хотя была тенденция к снижению количества лейкоцитов и нейтрофилов. Но этот факт, по мнению исследователей, был связан с купированием воспалительного состояния в дыхательных путях. Препарат хорошо сочетался с b-адреномиметиками, метилксантинами, ингаляционными стероидами, нитратами.

Таким образом, препарат является эффективным, доступным для населения и имеет приемлемую цену.

Литература

  1. Губский Ю. И., Викторов А. П., Богданова Л. А., Кондратюк В. И. Зарубежные лекарственные средства.— К.: 3доров’я, 1994.— 304 с.
  2. Макаров В. А., Кудрин А. Н., Черных В. П., Дроговоз С. М. Фармакотерапия сульфаниламидными и сульфамидными препаратами.— К.: Здоровья, 1991.— 192 с.
  3. Масяковски Е., Дыдэрски Ст., Маницки М.//Новости фармации и медицины.— 1995.— № 2.— С. 39–43.
  4. Петров В. А.//3-й Росс. национ. конгр. «Человек и лекарство» (Москва, 1996): Тез. докл.— М., 1996.— С. 185.
  5. Рожнецкий Е., Дариуш Н.//Новости фармации и медицины.— 1991.— №1.— С. 10–16.
  6. Селезнев Н. Г., Коваленко Т. А., Стрельцова P. M.//4 Росс. национ. конгр. «Человек и лекарство» (Москва, 1997): Тез. докл.— М., 1997.— С. 339.
  7. Справочник новых лекарственных средств/Под ред. акад. Б. А. Самуры.— К.: Проза, 1993.— С. 92–93.
  8. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России.— М.: АстраФармСервис, 1997.— С. 189.
  9. Фарминдекс. Лекарственные препараты.— К.: Морион, 1997.— С. 124–126, 229–230.
  10. Харкевич Д. А. Фармакология.— М.: Медицина, 1987.— 560 с.
  11. Mengelers M. J. B., Kleter G. A., Hoogenboom L. A. P. et al.//J. Vet. Pharmacol. and Ther.— 1997.— V. 20.— № 1.— P. 24–32.
  12. Sullai J., Vernyik A., Regdon G. et al.//J. Pharm. and Pharmacol.— 1997.— V. 49.— № 5.— P. 496–499.

Инструкция по применению БИСЕПТОЛ (BISEPTOL ® )

Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противомикробные препараты для системного применения (J01) > Сульфаниламиды и триметоприм (J01E) > Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом (включая его производные) (J01EE) > Sulfamethoxazole and trimethoprim (J01EE01)

Клинико-фармакологическая группа: Антибактериальный сульфаниламидный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 120 мг: 20 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014518 от 08.12.2014 – Действующее

Таблетки белого цвета с желтоватым оттенком, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой “Bs” на одной стороне; поверхность таблеток гладкая, без выкрашенных краев; диаметр от 7.8 мм до 8.3 мм.

1 таб.
сульфаметоксазол 100 мг
триметоприм 20 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, спирт поливиниловый, метилпараоксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, пропиленгликоль.

20 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

таб. 480 мг: 20 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014517 от 08.12.2014 – Действующее

Таблетки белого цвета с желтоватым оттенком, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой “-“, над которой находятся буквы “Bs”; поверхность таблеток гладкая, без выкрашенных краев; диаметр таблеток от 12.8 мм до 13.4 мм.

1 таб.
сульфаметоксазол 400 мг
триметоприм 80 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, спирт поливиниловый, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, пропиленгликоль.

20 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Описание лекарственного препарата БИСЕПТОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году. Дата обновления: 30.11.2010 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный антибактериальный препарат, содержащий сульфаметоксазол (сульфаниламид средней продолжительности действия), ингибирующий синтез фолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с пара-аминобензойной кислотой, и триметоприм, ингибитор бактериальной редуктазы дегидрофолиевой кислоты, ответственной за синтез биологически активной тетрагидрофолиевой кислоты. Сочетание компонентов, действующих на одну и ту же цепь биохимических превращений, приводит к синергизму антибактериального действия; считают, что благодаря сочетанию двух компонентов развитие устойчивости бактерий происходит медленнее, чем в случае применения одного из них.

  • грамотрицательных бактерий (Salmonella spp., Shigella spp., Neisseria spp., Proteus vulgaris, Vibrio cholerae, Yersinia spp., Escherichia coli, Corynebacterium spp.);
  • грамположительных бактерий (Staphylococcus spp. и других). К препарату также чувствительны Chlamydia spp., Actinomyces spp., Klebsiella spp.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь активные вещества быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ.

C max обоих компонентов в сыворотке крови достигается через 1-4 ч после приема внутрь.

Триметоприм связывается с белками сыворотки на 70%, сульфаметоксазол – на 44-62%.

  • сульфаметоксазол распределяется исключительно во внеклеточном пространстве, триметоприм распространяется во все жидкие среды организма. Высокая концентрация триметоприма наблюдается в т.ч. в выделениях бронхиальных желез, предстательной железы и в желчи. Концентрации сульфаметоксазола в биологических жидкостях ниже. Оба соединения обнаруживаются в эффективных концентрациях в мокроте, влагалищных выделениях и жидкости среднего уха. V d сульфаметоксазола составляет 0.36 л/кг, триметоприма – 2.0 л/кг.

Как сульфаметоксазол, так и триметоприм проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.

Оба компонента метаболизируются в печени, сульфаметоксазол путем ацетилирования и связывания с глюкуроновой кислотой, триметоприм путем окисления и гидроксилирования.

Оба компонента выводятся из организма в основном с мочой, как путем почечной фильтрации, так и активной канальцевой секреции. Концентрация активных веществ в моче значительно выше, чем в крови. В течение 72 ч с мочой выводится 84.5% принятой дозы сульфаметоксазола и 66.8% триметоприма.

T 1/2 из сыворотки составляет соответственно 10 ч для сульфаметоксазола и 8-10 ч для триметоприма.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • инфекции мочевыводящих путей у взрослых и детей, вызванные чувствительными к препарату штаммами Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus mirabilis и Proteus vulgaris;
  • острый средний отит у детей, вызванный чувствительными к препарату штаммами Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae;
  • обострение хронического бронхита у взрослых, вызванное чувствительными к препарату штаммами Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae, если, по мнению врача, применение комбинированного препарата эффективнее, чем монотерапия;
  • подтвержденная микробиологическими исследованиями пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii), и профилактика этого заболевания у пациентов из группы риска (в т.ч. у больных СПИД);
  • инфекции пищеварительного тракта у взрослых и детей, вызванные Shigella spp.;
  • диарея путешественников у взрослых, вызванная энтеропатогенными штаммами Escherichia coli;
  • токсоплазмоз;
  • нокардиоз.

Режим дозирования

Препарат применяется внутрь после еды с достаточным количеством жидкости.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 960 мг (2 таб. по 480 мг) 2 раза/сут через 12 ч. Суточная доза не должна превышать 1920 мг (4 таблетки по 480 мг).

Детям в возрасте от 6 до 12 лет назначают по 240-480 мг 2 раза/сут через 12 ч, суточная доза определяется из расчета 48 мг/кг массы тела.

Курс лечения составляет от 7 до 10 дней. При хронических инфекциях курс лечения более длительный и зависит от тяжести заболевания.

При пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci, у взрослых и детей рекомендуемая суточная доза для пациентов с диагностированной инфекцией составляет 90-120 мг/кг массы тела. Суточную дозу необходимо разделить на 4 равные части, принимаемые каждые 6 ч в течение 14-21 дней.

Для профилактики заражения Pneumocystis jiroveci взрослым и детям старше 12 лет назначают 960 мг (2 таб. по 480 мг) 1 раз/сут; детям в возрасте от 6 до 12 лет – 960 мг/сут, разделенные на 2 равных приема через 12 ч в течение 3 дней. Суточная доза не должна превышать 1920 мг (4 таб. по 480 мг).

Для профилактики токсоплазмоза рекомендуется такие дозы как в профилактике инфекции, вызванной Pneumocystis jiroveci.

При нокардиозе взрослым назначают в суточной дозе от 2880 мг до 3840 мг (от 6 до 8 таб. по 480 мг). Курс лечения – 14 дней. Затем дозу снижают и переходят на поддерживающую терапию на протяжении 3 месяцев.

Дозу следует корректировать в зависимости от возраста, массы тела больного, функции почек и тяжести заболевания.

Пациентам с нарушениями функции почек (КК от 15 до 30 мл/мин) дозу препарата следует уменьшить в 2 раза. При КК

Препарат следует осторожно принимать пациентам пожилого возраста вследствие повышения риска побочных эффектов, особенно у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью или принимающих одновременно другие лекарственные средства.

Побочные действия

  • часто – тошнота, рвота;
  • редко – диарея, боли в животе, отсутствие аппетита, псевдомембранозный колит, повышение активности печеночных трансаминаз, стоматит, глоссит, панкреатит, гепатит (иногда с холестатической желтухой), острый некроз печени.
  • часто – сыпь, зуд;
  • редко – фотосенсибилизация.
  • редко – агранулоцитоз, апластическая анемия, мегалобластная анемия, гемолитическая анемия, эозинофилия, гипопротромбинемия, лейкопения, метгемоглобинемия, нейтропения, тромбоцитопения.
  • редко – аллергический миокардит, озноб, медикаментозная лихорадка, синдром Лайелла, анафилактические реакции, ангионевротический отек, кожный зуд, аллергическая сыпь, болезнь Шенлейна-Геноха, крапивница, многоформная эритема, генерализованные кожные реакции, эксфолиативный дерматит, сывороточная болезнь, синдром Стивенса-Джонсона, симптомы гиперчувствительности органов дыхания, узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром, гиперемия конъюнктивы и склеры глаза.
  • редко – кристаллурия (при применении в высоких дозах), почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротоксический синдром с олигурией или анурией, повышение уровня небелкового азота и креатинина в сыворотке крови.
  • редко – апатия, асептический менингит, расстройство координации движений, головная боль, депрессия, судороги, галлюцинации, нервозность, шум в ушах, периферическая невропатия, головокружение, бессонница, слабость, чувство усталости.
  • артралгии, миалгии.
  • удушье, кашель, инфильтраты в легких.
  • гипокалиемия, гипонатриемия;
  • редко – гипергликемия, увеличение диуреза.

Противопоказания к применению

  • тяжелые повреждения паренхимы печени;
  • острая почечная недостаточность, при которой невозможно определить концентрацию лекарственного средства в плазме крови;
  • тяжелые гематологические расстройства;
  • мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом фолиевой кислоты;
  • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (вероятность появления гемолиза);
  • беременность;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • повышенная чувствительность к ко-тримоксазолу, любому из вспомогательных компонентов препарата, сульфаниламидам или триметоприму.

Применение при беременности и кормлении грудью

Бисептол противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

При необходимости применения препарата в период лактации следует грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (КК от 15 до 30 мл/мин) дозу препарата следует уменьшить в 2 раза. При КК менее 15 мл/мин применение препарата не рекомендуется.

Особые указания

При применении препарата описаны редкие случаи развития опасных для жизни осложнений (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, острый некроз печени, апластическая анемия, другие нарушения костномозгового кроветворения и бронхоспазм).

Пациент должен быть предупрежден, что, если на фоне применения Бисептола появятся симптомы, указывающие на возможность осложнений (особенно сыпь, боль в горле, повышенная температура, боли в суставах, кашель, удушье, гепатит), следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Применение Бисептола при тонзиллите, вызванном Streptococcus spp., часто неэффективно.

С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции печени или почек, дефицитом фолиевой кислоты (при хроническом алкоголизме, при приеме противосудорожных средств, пациентам с нарушениями всасывания или пониженного питания), лицам с выраженными аллергическими реакциями или с бронхиальной астмой.

У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ко-тримоксазол может вызвать гемолиз.

Необходимо учитывать, что у лиц пожилого возраста чаще возникают тяжелые побочные реакции, в т.ч. повреждения почек или печени. Чаще всего описываемыми тяжелыми побочными эффектами ко-тримоксазола у пожилых пациентов являются тяжелые дерматологические реакции, угнетение костного мозга, а также тромбоцитопения с пурпурой или без пурпуры. Совместный прием ко-тримоксазола и мочегонных препаратов увеличивает риск пурпуры.

  • сыпь, лихорадка, лейкопения, повышение активности трансаминаз в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия.

Во время приема ко-тримоксазола (также как во время приема других антибактериальных средств) может развиться псевдомембранозный энтероколит. Течение заболевания может носить характер от легкого до угрожающего жизни, поэтому важную роль играет правильная диагностика этого заболевания у пациентов, у которых в ходе применения антибактериального препарата появилась диарея. Лечение антибактериальными средствами влияет на изменение физиологической флоры ободочной кишки и может вызывать избыточное увеличение количества анаэробных палочек. Токсины, продуцируемые Clostridium difficile, являются одной из главных причин развития энтероколита.

В случаях легкого течения псевдомембранозного энтероколита обычно бывает достаточным отменить лекарственный препарат. В среднетяжелых и тяжелых формах заболевания пациентам необходимо провести регидратацию, восполнить состав электролитов, белков, назначить антибактериальные средства, активные в отношении Clostridium difficile (метронидазол или ванкомицин). Не следует вводить лекарственные препараты, угнетающие перистальтику, или другие препараты, обладающие вяжущим действием.

При назначении Бисептола следует учитывать, что сульфаметоксазол имеет сходное химическое строение с некоторыми антитиреоидными средствами, диуретиками (ацетазоламид и тиазиды) и пероральными гипогликемическими препаратами, что может быть причиной перекрестной аллергии.

Препарат содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызывать аллергические реакции (сыпь, зуд), а также пропиленгликоль, который может вызывать симптомы подобные состоянию после приема спиртных напитков.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Триметоприм может влиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке ферментным методом, но не влияет на них, если определение проводится радиоиммунологическими методами.

Ко-тримоксазол может завышать примерно на 10% результаты теста Яффе с основным пикратом на креатинин.

Использование в педиатрии

Возможно применение Бисептола у детей старше 6 лет .

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении препарата возможно появление таких побочных эффектов как головная боль и головокружение, судороги, нервозность и чувство усталости, поэтому препарат следует принимать с осторожностью при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

  • отсутствие аппетита, спастические боли, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания;
  • возможны лихорадка, гематурия и кристаллурия;
  • в более позднем периоде – развитие повреждения костного мозга и гепатит. При острой передозировке триметоприма могут появиться: тошнота, рвота, головокружение, головная боль, психическая депрессия, спутанность сознания, угнетение костномозгового кроветворения.
  • промывание желудка, искусственная рвота, введение большого количества жидкости (при недостаточном диурезе и нормальной функции почек). Подкисление мочи ускоряет выведение триметоприма, но может увеличить риск кристаллизации сульфаметоксазола в почках. Необходим контроль картины периферической крови, состояния водно-электролитного обмена, других биохимических показателей. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ умеренно эффективен, перитонеальный диализ неэффективен.
  • при применении ко-тримоксазола в высоких дозах в течение длительного времени возможно развитие угнетения костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения или мегалобластная анемия). При появлении симптомов повреждения костного мозга следует применять лейковорин (рекомендуемая доза составляет 5-15 мг/сут).

Лекарственное взаимодействие

При применении Бисептола у пожилых пациентов одновременно с диуретиками (особенно тиазидными) повышается риск тромбоцитопении.

При одновременном применении Бисептол усиливает действие непрямых антикоагулянтов (может потребоваться коррекция дозы).

При сочетанном применении Бисептол ингибирует метаболизм фенитоина, продолжительность T 1/2 фенитоина увеличивается примерно на 39%, а клиренс фенитоина снижается примерно на 27%.

Ко-тримоксазол увеличивает концентрацию свободной фракции метотрексата в сыворотке за счет вытеснения его из связей с белками.

Ко-тримоксазол может потенцировать действие принимаемых одновременно гипогликемических лекарственных препаратов, производных сульфонилмочевины, и таким образом повышать риск развития гипогликемии.

Ко-тримоксазол может повышать концентрацию дигоксина в плазме у некоторых пациентов пожилого возраста.

Ко-тримоксазол может снижать эффективность трициклических антидепрессантов.

У пациентов после трансплантации почки, принимавших ко-тримоксазол и циклоспорин, наблюдаются транзиторные нарушения функции трансплантированной почки, манифестирующие повышение уровня креатинина в сыворотке, что вероятно обусловлено действием триметоприма.

При одновременном применении ко-тримоксазола с пириметамином возможно развитие мегалобластной анемии.

Инструкция по применению БИСЕПТОЛ (BISEPTOL)

Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противомикробные препараты для системного применения (J01) > Сульфаниламиды и триметоприм (J01E) > Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом (включая его производные) (J01EE) > Sulfamethoxazole and trimethoprim (J01EE01)

Клинико-фармакологическая группа: Антибактериальный сульфаниламидный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 120 мг: 20 шт.
Рег. №: 300/94/99/04/10 от 25.02.2010 – Аннулированное

Таблетки 1 таб.
сульфаметоксазол 100 мг
триметоприм 20 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, спирт поливиниловый, асептин М, асептин П, пропиленгликоль.

20 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.

таб. 480 мг: 20 шт.
Рег. №: 300/94/99/04/10 от 25.02.2010 – Аннулированное

Таблетки 1 таб.
сульфаметоксазол 400 мг
триметоприм 80 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, спирт поливиниловый, асептин М, асептин П, пропиленгликоль.

20 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.

Описание лекарственного препарата БИСЕПТОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году. Дата обновления: 09.02.2009 г.

Фармакологическое действие

Антибактериальный сульфаниламидный препарат. Сульфаметоксазол – сульфаниламид со средней продолжительностью действия, ингибирующий синтез дигидрофолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с ПАБК. Триметоприм – ингибитор бактериальной редуктазы дигидрофолиевой кислоты, препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую.

Сочетание компонентов, действующих на одни и те же этапы биохимических превращений, приводит к синергизму антибактериального действия. Считается, что благодаря сочетанию указанных активных веществ развитие устойчивости бактерий происходит медленнее, чем в случае применения одного из них.

Ко-тримоксазол in vitro активен в отношении Escherichia coli (в т.ч. энтеропатогенных штаммов), индолположительных штаммов Proteus spp. (в т.ч. Proteus vulgaris, Proteus mirabilis), Morganella morganii, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь активные вещества быстро абсорбируются из ЖКТ. C max обоих компонентов в сыворотке крови достигаются через 1-4 ч.

Связывание триметоприма с белками сыворотки составляет – 70%, сульфаметоксазола – 44-62%. Распределение обоих соединений различается; сульфаметоксазол распределяется исключительно внеклеточно, триметоприм распространяется во всех жидких средах организма. Высокая концентрация триметоприма наблюдается, в т.ч., в выделениях бронхиальных желез, предстательной железы и в желчи. Концентрации сульфаметоксазола в биологических жидкостях ниже. Оба активных вещества обнаруживаются в эффективных концентрациях в мокроте, выделениях из влагалища, в жидкости среднего уха.

V d сульфаметоксазола составляет 0.36 дл/кг, триметоприма – 2.0 дл/кг.

Сульфаметоксазол и триметоприм выделяются с грудным молоком, проникают через плацентарный барьер.

Активные вещества метаболизируются в печени: сульфаметоксазол – путем ацетилирования и связывания с глюкуроновой кислотой, триметоприм – путем окисления и гидроксилирования.

Оба активных вещества выводятся из организма в основном почками, как путем фильтрации, так и активной канальцевой секреции. Их концентрации в моче значительно выше, чем в крови. В течение 72 ч с мочой выводится 84.5% принятой дозы сульфаметоксазола и 66.8% триметоприма.

T 1/2 из сыворотки составляет 10 ч для сульфаметоксазола и 8-10 ч – для триметоприма.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности T 1/2 обоих активных веществ увеличивается, что может потребовать коррекции дозы препарата.

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

— инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными к препарату штаммами Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus mirabilis и Proteus vulgaris;

— острый средний отит, вызванный чувствительными к препарату штаммами Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae;

— обострение хронического бронхита, вызванное чувствительными к препарату штаммами Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae (при недостаточной эффективности монотерапии);

— подтвержденная микробиологическими исследованиями пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, и ее профилактика пациентов группы повышенного риска (например, при СПИД);

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь.

Для взрослых при инфекциях мочевыводящих путей и обострении хронического бронхита средняя доза составляет 960 мг ко-тримоксазола 2 раза/сут (2 таб. Бисептола 480 или 8 таб. Бисептола 120). При инфекциях мочевыводящих путей препарат обычно применяют в течение 10-14 дней, при обострении хронического бронхита – в течение 14 дней.

Пациентам с КК 15-30 мл/мин дозу следует уменьшить в 2 раза, при КК < 15 мл/мин применение ко-тримоксазола не рекомендуется.

Инфекции мочевыводящих путей и острый средний отит у детей: средняя суточная доза 48 мг/кг массы тела в 2 приема с интервалом 12 ч.

Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii у взрослых и детей : рекомендуемая суточная доза для пациентов с диагностированной инфекцией составляет 90-120 мг/кг массы тела ко-тримоксазола, в разделенных дозах с интервалом 6 ч в течение 14-21 дня.

С целью профилактики инфекции, вызванной Pneumocystis carinii, взрослым назначают 960 мг ко-тримоксазола 1 раз/сут. Детям – 900 мг ко-тримоксазола /м 2 поверхности тела в сут в 2 приема с интервалом 12 ч в течение 3 недель.

Максимальная суточная доза – 1920 мг (16 таб. по 120 мг или 4 таб. по 480 мг).

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, отсутствие аппетита; возможны диарея, боли в животе, ложнодифтерийное воспаление кишечника, повышение активности трансаминаз, увеличение содержания креатинина в сыворотке крови, стоматит, глоссит, панкреатит, гепатит, иногда с холестатической желтухой; редко – острый некроз печени.

Аллергические реакции: часто – кожная сыпь, крапивница; редко – синдром Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла, аллергический миокардит, озноб, медикаментозная лихорадка, фотосенсибилизация, анафилактические симптомы, ангионевротический отек, кожный зуд, болезнь Шенлейна-Геноха, многоформная эритема, генерализованные кожные реакции, генерализованные аллергические реакции, аллергическая сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром сывороточной болезни, узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром.

Со стороны системы кроветворения: редко – апластическая анемия, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, эозинофилия, гипопротромбинемия, лейкопения, метгемоглобинемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: удушье, кашель, инфильтраты в легких.

Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, почечная недостаточность, межуточный нефрит, нефротоксический синдром с олигурией или анурией, увеличение азота мочевины и креатинина в сыворотке.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: апатия, асептический менингит, нарушение координации движений, головная боль, бессонница, депрессия, судороги, галлюцинации, нервозность, шум в ушах, периферический неврит.

Со стороны эндокринной системы: сульфаниламиды проявляют химическое сходство с некоторыми антитиреоидными препаратами, мочегонными препаратами (ацетазоламидом и тиазидами), а также пероральными гипогликемическими препаратами, что может быть и причиной перекрестной аллергии; редко – гипогликемия, увеличение диуреза.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах, мышечные боли.

Прочие: редко – астения, чувство усталости.

Противопоказания к применению

— мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты;

— период лактации (грудное вскармливание);

— детский возраст менее 2 месяцев;

— повышенная чувствительность к сульфаметоксазолу или триметоприму.

Применение при беременности и кормлении грудью

Бисептол противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции почек.

Особые указания

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени или почек, дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. у лиц пожилого возраста, при хроническом алкоголизме, на фоне приема спазмолитиков, при синдроме нарушенного всасывания или недостаточном питании), с выраженными симптомами аллергии или с бронхиальной астмой.

Описаны редкие случаи опасных для жизни осложнений, связанных с приемом сульфаниламидов, в т.ч. синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла, острого некроза печени, апластической анемии, других повреждений костного мозга и сенсибилизации дыхательных путей.

Пациента следует предупредить о необходимости прекратить прием препарата и обратиться к врачу, если во время лечения появятся симптомы, указывающие на возможность осложнений, особенно сыпь, боль в горле, повышенная температура, боли в суставах, кашель, удушье, гепатит, нарушения мочеиспускания, отеки, боли в области поясницы или в эпигастральной области.

Применение ко-тримоксазола при остром тонзиллите, вызванном стрептококком, относительно часто неэффективно, поскольку бактерии остаются устойчивыми к терапии.

У пациентов пожилого возраста повышается риск развития тяжелых побочных эффектов ко-тримоксазола, в т.ч. нарушения функции почек или печени, выраженные кожные реакции, нарушения гемопоэза.

У больных СПИД, принимающих ко-тримоксазол в связи с инфицированием Pneumocystis carinii, чаще появляются побочные эффекты, особенно сыпь, лихорадка, лейкопения, увеличение содержания печеночных трансаминаз в сыворотке, гипокалиемия и гипонатриемия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не вызывает ухудшения психофизического состояния, способности управлять механическими транспортными средствами и обслуживать работающие механические устройства.

Передозировка

Неизвестно, какая доза ко-тримоксазола может быть опасна для жизни.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, головная боль, психическая депрессия, спутанность сознания, депрессия костного мозга. Возможны также отсутствие аппетита, коликоподобные боли, сонливость, потеря сознания, лихорадка, гематурия и кристаллурия. В отдаленном периоде может развиться угнетение функции костного мозга, гепатит.

Лечение: рекомендуется промывание желудка или искусственная рвота, а также введение большого количества жидкостей, если диурез недостаточен при нормальной функции почек. Подкисление мочи ускоряет выведение триметоприма, но может увеличить риск кристаллизации сульфаниламида в почках. Следует контролировать картину периферической крови, электролиты сыворотки и другие биохимические показатели. Если развиваются нарушение функции костного мозга или гепатит, следует проводить соответствующую терапию. Гемодиализ умеренно эффективен, перитонеальный диализ неэффективен.

Применение ко-тримоксазола в высоких дозах в течение длительного времени может вызвать угнетение функции костного мозга, проявляющееся тромбоцитопенией, лейкопенией или мегалобластной анемией. При появлении симптомов нарушения функции костного мозга следует применять лейковорин (по некоторым рекомендациям доза составляет 5-15 мг/сут).

Лекарственное взаимодействие

У пациентов пожилого возраста при одновременном применении ко-тримоксазола с диуретиками, особенно с тиазидами, повышается риск нарушения костномозгового кроветворения.

Ко-тримоксазол может усиливать действие антикоагулянтов, что может потребовать коррекции их дозы.

Ко-тримоксазол ингибирует метаболизм фенитоина. При одновременном применении продолжительность действия фенитоина увеличивается.

Бисептол способен усиливать действие метотрексата, т.к. ко-тримоксазол повышает концентрацию свободной фракции метотрексата в сыворотке за счет вытеснения его из связи с белками.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Срок годности – 5 лет.

Контакты для обращений

ПАБЯНИЦКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ПОЛЬФА АО, представительство, (Польша)

Представительство в Республике Беларусь
“ПОЛЬФА” ООО

220004 Минск
Победителей пр-т 5, оф. 504
Тел.: (375-17) 203-46-04, 289-30-54
Факс: (375-17) 227-63-94

Аналоги препарата

БИСЕПТОЛ (MEDANA PHARMA, S.A., Польша)
ГРОСЕПТОЛ (GRODZISK PHARMACEUTICAL WORKS POLFA, Co. Ltd., Польша)
КО-ТРИМОКСАЗОЛ (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)

Аналоги КФУ

ФТАЛАЗОЛ-ЗДОРОВЬЕ (ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПАНИЯ ЗДОРОВЬЕ, ООО, Украина)
БИСЕПТОЛ (MEDANA PHARMA, S.A., Польша)
ГРОСЕПТОЛ (GRODZISK PHARMACEUTICAL WORKS POLFA, Co. Ltd., Польша)

Другие препараты этого производителя

АГРЕПИД (PHARMACEUTICAL WORKS POLFA S.A. in PABIANICE, Польша)
ПОЛЬКОРТОЛОН (PHARMACEUTICAL WORKS POLFA S.A. in PABIANICE, Польша)
КСИТРОЦИН (PHARMACEUTICAL WORKS POLFA S.A. in PABIANICE, Польша)
КОРТИНЕФФ (PHARMACEUTICAL WORKS POLFA S.A. in PABIANICE, Польша)
ВАГОТИЛ (PHARMACEUTICAL WORKS POLFA S.A. in PABIANICE, Польша)
ПРЕДНИЗОЛОН (PHARMACEUTICAL WORKS POLFA S.A. in PABIANICE, Польша)
НАПРОКСЕН (PHARMACEUTICAL WORKS POLFA S.A. in PABIANICE, Польша)

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Comments are closed, but trackbacks and pingbacks are open.